[发明专利]一种中空介孔门控型Mn

说明书

本发明涉及一种中空介孔门控型Mn²⁺供体与青蒿素共转运体系的制备及应用，可有效解决青蒿素在制备抗肿瘤药物中的溶解度低，口服生物利用度低，代谢快，不稳定的问题，解决的技术方案是，包括以下步骤：先将蔗糖加入到去离子水中，反应后离心，洗涤沉淀烘干，再滴加Mn(NO₃)₂溶液，超声分散，离心洗涤烘干，合成HMn₂O₃的；加入去离子水，探头超声溶解，将青蒿素溶解于乙醇中，再与HMn₂O₃溶液混合，冰浴超声处理，透析冷冻干燥，即得，本发明制备方法简单，可大大提高青蒿素在制备抗肿瘤药物中的溶解度和生物利用度，显著增强青蒿素对肿瘤细胞的毒性，提供的高浓度Mn²⁺可显著增强磁共振成像，实现肿瘤的诊疗一体化。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种中空介孔门控型Mn²⁺供体与青蒿素共转运体系的制备及应用。

背景技术

青蒿素（ART）是一种含有过氧基团、具有抗疟疾作用的倍半萜内酯类化合物，其抗疟活性已得到世界公认，具有起效快、药效高、毒副作用低等优点。不断深入的研究揭示了该类化合物具有良好的抗肿瘤作用，如诱导细胞周期阻滞、促进细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、阻断肿瘤细胞的侵袭转移等。但ART具有难溶，口服生物利用度低，代谢快，不稳定的缺点，因此，如何增强ART的抗肿瘤作用，实现其在抗肿瘤药物中的应用是本领域急需解决的问题。

中空介孔三氧化二锰（Hollow Mn₂O₃，HMn₂O₃）纳米粒具有双层结构，内部具有较大的孔容，其中空和孔道结构均可荷载药物，比表面积大，具有很高的药物荷载能力。在人体中性环境下，HMn₂O₃能够保持结构的完整性，而在肿瘤部位偏酸性及强还原性微环境中，HMn₂O₃结构会逐步消蚀，生成Mn²⁺，一方面荷载的药物随之释放进入肿瘤细胞，实现肿瘤靶部位Mn²⁺和同步定点释放的目的，降低药物的毒副作用；另一方面Mn²⁺的产生导致肿瘤细胞溶酶体渗透压升高，产生溶酶体逃逸现象，此外，Mn²⁺和ART共孵育可破坏ART的过氧桥使其产生自由基，自由基对肿瘤细胞溶酶体膜的破坏作用可加速溶酶体逃逸及细胞核靶向，显著增强ART对肿瘤细胞的毒性。通过中空介孔三氧化二锰纳米粒HMn₂O₃荷载青蒿素（ART），制备肿瘤响应性中空介孔门控型Mn²⁺供体和ART协同共转运体系，可有效增强ART的抗肿瘤作用，但是目前尚未发现有相关的研究。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种中空介孔门控型Mn²⁺供体与青蒿素共转运体系的制备及应用，可有效解决青蒿素在制备抗肿瘤药物中的溶解度低，口服生物利用度低，代谢快，不稳定的问题。

解决的技术方案是，一种中空介孔门控型Mn²⁺供体与青蒿素共转运体系的制备及应用，包括以下步骤：