[发明专利]一种利用烯烃一步合成烯酮缩胺的方法

说明书

本发明公开了一种利用烯烃一步合成烯酮缩胺的方法。该方法包括如下步骤：将烯烃、胺、Togni试剂和氧化剂溶于有机溶剂，再加入催化剂和配体，加热、搅拌条件下进行反应；反应结束后，冷却至室温，反应液经水洗、乙酸乙酯萃取，无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏浓缩得到粗产物，再经柱层析分离提纯，得到烯酮缩胺。本发明合成方法以烯烃和胺为基本原料，廉价易得，同时本发明方法具有操作安全简单、反应条件温和、反应速度快、官能团兼容性好以及底物适用性广等优点，有利于工业生产，在医药及有机合成中具有潜在的应用前景。

技术领域

本发明涉及烯酮缩胺合成技术领域，具体涉及一种利用烯烃一步合成烯酮缩胺的方法。

背景技术

烯酮缩胺是一类非常重要的化合物，具有多种生物活性，在有机合成中具有广泛的应用。一方面，由于其结构中同时具有吸电子的羰基以及供电子的氨基，使分子中的碳碳双键高度极化，α-碳原子的电子云密度增大，从而具有较高的亲核性，能与多种亲电试剂发生高区域选择性的化学反应，如与卤代烃能发生烷基化反应(M.-X.Wang and Z.-T.Huang,J.Org.Chem.1995,60,2807；Z.-H.Xu,Y.-F.Jie,M.-X.Wang and Z.-T.Huang,Synthesis2002,523)，与酰卤能进行酰化反应(Z.-T.Huang,J.-C.Wang and L.-B.Wang,Synth.Commun.1996,26,2285)等。另一方面，烯酮缩胺分子中的仲氨基也具有亲核性能，因此可用作双亲核试剂与各种双亲电试剂发生环化反应，如与吡咯烷二酮(X.Chen,L.Zhu,L.Fang,S.Yan and J.Lin,RSC Adv.2014,4,9926)、醌(B.Zhou,Z.-C.Liu,W.-W.Qu,R.Yang,X.-R.Lin,S.-J.Yan and J.Lin,Green Chem.2014,16,4359)、吲哚二酮(F.Yu,S.Yan,L.Hu,Y.Wang and J.Lin,Org.Lett.2011,13,4782)等化合物反应合成咪唑并吡啶、吲哚酮、咪唑并吡咯并喹啉酮等衍生物。烯酮缩胺还可以和醛、胺等化合物发生各种多组分反应(M.Li,P.Shao,S.-W.n Wang,W.Kong and L.-R.Wen,J.Org.Chem.2012,77,8956；X.-B.Chen,X.-M.Liu,R.Huang,S.-J.Yan and J.Lin,Eur.J.Org.Chem.2013,4607；L.-R.Wen,Z.-R.Li,M.Li and H.Cao,Green Chem.,2012,14,707)构建一些用常规方法难以合成的杂环化合物，这些杂环化合物具有抗菌性、抗肿瘤等多种生物活性，在医药、生物材料等多个领域具有重要的应用。

目前用于合成烯酮缩胺的方法很少，主要有三种：(1)利用α-羰基二硫缩烯酮与胺反应合成(Z.-T.Huang and X.Shi,Synthesis 1990,162；A.M.M.El-Saghier,Synth.Commun.1997,27,2433；Z.-J.Li and C.D.Smith,Synth.Commun.2001,31,527；Z.-T.Huang and M.-X.Wang,Synthesis 1992,1273；A.Sharon,R.Pratap,P.R.Maulika andV.J.Ram,Tetrahedron 2005,61,3781；H.Loghmani-Khouzani,M.M.Sadeghi,M.H.Ghorbani.J.Iran.Chem.Soc.,2006,3,360)；(2)用二氨基乙烯和酰氯反应合成(A.Armati,P.D.Ruggieri,E.Rossi,R.Stradi,Synthesis 1986,573)；(3)利用原酰胺合成(W.Kantlehner,H.J.Lehmann and R.Stieglitz,ARKIVOC 2012,iii,442；W.Kantlehner,W.W.Mergen and E.Haug,Liebigs Ann.Chem.1983,290)。这些方法所用原料不容易得到，且底物适用范围窄，有些还需要比较苛刻反应条件。