[发明专利]一种美洛西林钠舒巴坦钠化合物的药物组合物

说明书

本发明涉及一种美洛西林钠舒巴坦钠化合物的药物组合物。本发明采用烟酰胺和甘氨酸组成稳定剂，磷酸二氢钠作为pH调节剂，海藻糖作为冻干支持剂，有效地提高了美洛西林钠和舒巴坦钠在制备和存储过程中的稳定性，保证了临床使用的疗效和安全性。

技术领域

本发明涉及一种美洛西林钠舒巴坦钠化合物的药物组合物。

背景技术

美洛西林属于青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁合成来起到杀菌作用，目前在国内外广泛应用，并且被认为是最有价值的酰脲类青霉素。它对大多数革兰氏阴性菌、大多数革兰氏阳性菌和厌氧菌都具有抗菌作用。其最大特点在于在胸腹腔液中浓度很高，甚至可穿透心脏瓣膜和前列腺组织，在脑脊液中也可以达到有效浓度，常常用于腹腔感染的治疗。然而，它对β-内酰胺酶不稳定。

舒巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，它对β-内酰胺酶的亲和性远远大于其他β-内酰胺类抗生素，本身没有或只有很弱的抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶都具有不可逆的抑制作用。舒巴坦可以防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏，与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用，可以增强抗菌活性和扩大抗菌谱。

现有技术中已经存在美洛西林和舒巴坦的复方制剂，但是由于其组合的稳定性受pH值、温度、 含水量等多因素影响，目前都是由美洛西林钠和舒巴坦钠无菌原料分装或冻干制得，使用时由无菌粉末混合溶解于注射溶剂中使用，造成了二次感染的可能以及药量不准的情形。

发明内容

为了解决现有的美洛西林钠舒巴坦钠稳定性差的问题，本发明提供了一种稳定的美洛西林钠舒巴坦钠复方制剂，并且提供了其制备方法。

本发明提供一种美洛西林钠舒巴坦钠组合物，其按重量份计包括如下组分：

美洛西林钠4份；

舒巴坦钠1份；

烟酰胺0.5-1份；

磷酸二氢钠 0.1-0.5份；

甘氨酸0.5-1份；

海藻糖 1-5份。

本发明采用烟酰胺和甘氨酸组成稳定剂，磷酸二氢钠作为pH调节剂，海藻糖作为冻干支持剂，有效地提高了美洛西林钠和舒巴坦钠在制备和存储过程中的稳定性，且制剂溶解快速，保证了临床使用的疗效和安全性。

本发明的制备方法如下：

在洁净度级别至少百级的区域中，采用三维运动混合机将无菌美洛西林钠和无菌舒巴坦钠以质量比4：1的比例混合，然后加入烟酰胺2-5份、磷酸二氢钠 1-3份、甘氨酸1-5份、海藻糖 5-20份，混合时间为至少60min，混合时环境温度控制在20℃~22℃，相对湿度控制在70%以下，得到无菌美洛西林钠舒巴坦钠复方（4：1）混合物；对西林瓶、丁基胶塞和铝塑盖进行清洗和灭菌，然后进行干燥；将所述中间体在洁净度至少百级的区域中分装到上述无菌西林瓶中，装量误差控制在±3%之内，环境温度控制在20-22%，相对湿度控制在45-60%，然后冷冻干燥得美洛西林钠舒巴坦钠混悬粉针剂。

具体实施方式

实施例1 美洛西林钠舒巴坦钠（4:1）混悬粉针剂的制备

处方(200瓶)：

美洛西林钠 100g

舒巴坦钠 25g

烟酰胺 12.5g

磷酸二氢钠 2.5g

甘氨酸 12.5g