[发明专利]一种磁性纳米颗粒、制备方法及其应用

说明书

本发明属于生物医药材料领域，特别涉及一种具有高热转换效率的La_0.7Sr_0.2Bi_0.1MnO₃磁性纳米颗粒、制备方法及其应用。本发明使用透明质酸钠修饰的La_0.7Sr_0.2Bi_0.1MnO₃磁性纳米颗粒作为磁热疗介质，该磁流体以La_0.7Sr_0.2Bi_0.1MnO₃磁性纳米颗粒为核，并在磁纳米颗粒核的表面用透明质酸钠修饰形成稳定的磁性水溶胶。本发明磁热疗介质具有好的生物相容性，化学稳定性，同时具有高的磁制热性能，可有效地杀死癌细胞，在磁热疗和热化疗联用以及抗肿瘤诊疗一体化方面有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于纳米材料医学领域，特别涉及一种具有高磁热效应和低居里温度的磁性纳米颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

磁热疗，指的是将磁性介质定位于肿瘤区域，通过在体外施加交变磁场，使磁性介质通过磁滞、弛豫将磁能转换为热能进而使肿瘤区域加热到42℃-48℃来杀死或者抑制癌细胞的一种新型疗法。自磁热疗的概念在1957年提出以来，磁性纳米颗粒吸引了研究人员的广泛研究。相对于放疗、化疗而言，磁热疗具有靶向性高、副作用小、微创甚至无创的优点。磁性纳米颗粒通常使用的是铁、钴、镍或其合金或其形成的氧化物等。由于纯金属有一定的毒性，故无法在广泛的应用在生物医药领域。故而研究人员的目光大多集中在铁的氧化物方面，例如Fe₃O₄和γ-Fe₂O₃,因为它们较好的细胞相容性、较大的比吸收功率等优点。但是铁氧化物的居里温度大都偏高，远远超过正常磁热疗的合适温度（42-48℃），故在热疗过程中需要在肿瘤区域植入温度探测装置来控制温度以免损伤正常的组织细胞，过程较为复杂。而钙钛矿结构的La_1-xSr_xMnO₃系列氧化物中，通过调节Sr的含量可调节其居里温度（10-90℃）大小和饱和磁化强度的大小，居里温度低且可调控这一重要性质吸引了广大研究人员的目光。

热疗温度在居里温度以下时，磁性纳米颗粒为铁磁性在交变磁场下会产热，当温度高于居里温度时，磁性纳米颗粒就会从铁磁性转变为顺磁性不在加热，这样可以将癌细胞组织稳定在居里温度附近以达到杀死癌细胞而无损正常细胞的功效，故合适的居里温度对于磁热疗来说是非常重要的。而饱和磁化强度的大小也与磁滞产热的多少有很大的联系，故较高的饱和磁化强度在磁热疗中也是十分需要的。磁性纳米颗粒的团聚问题一直是研究人员所集中研究的方向，通常为了降低磁性纳米颗粒在水相中的团聚和增加生物相容性，不同的表面活性剂被用来修饰磁性纳米颗粒，故选择合适的表面活性剂能大大加强磁热疗的疗效。最后，在磁热疗中磁性纳米颗粒的尺寸是有一定的限制的，通常来说10-200nm之间的纳米颗粒是较为适合磁热疗的。

综上来说，居里温度低、磁性能好、水相中分散性好、细胞相容性好和颗粒尺寸合适的磁性纳米颗粒是最为理想的磁热疗材料，去寻找兼有这些性质的材料是目前的研究热点。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对目前现有技术中的缺点而提供一种兼有居里温度低、磁性能好、水相中分散性好、细胞相容性好和颗粒尺寸合适的La_0.7Sr_0.2Bi_0.1MnO₃磁性纳米颗粒。

本发明的另一目的是提供上述La_0.7Sr_0.2Bi_0.1MnO₃磁性纳米颗粒的制备方法。

本发明的还有一个目的是提供上述La_0.7Sr_0.2Bi_0.1MnO₃磁性纳米颗粒作为磁热疗剂的应用。