[发明专利]一种伐伦克林关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种伐伦克林关键中间体的制备方法，其特征在于，以式1所示的茚酮为起始原料，依次进行卤代反应、氰化反应、水解反应、闭环反应、还原反应及成盐酸盐，得到所述伐伦克林关键中间体；所述制备方法的反应过程如路线1所示：

具体包括以下步骤：

(a)在溶剂中，以式1所示的茚酮为原料，与进行卤代反应，生成式2所示的卤代物；所述卤化试剂选自Br₂，X是Br；

(b)在溶剂中，式2所示的卤化物和氰化试剂进行氰化反应，得到式3所示的化合物；所述氰化试剂选自KCN、NaCN；

(c)式3所示的化合物在有机溶剂和碱溶液中，加热进行水解反应，得到式4所示的二酸化合物；所述碱为无机碱，选自碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠中的一种或多种；

(d)式4所示的化合物在醋酸酐中进行加热反应，然后所得产物与醋酸氨在溶剂中进行闭环反应，得到式5所示的化合物；

(e)式5所示的化合物，溶解于有机溶剂中，在还原剂的作用下进行还原反应，得到式6所示的化合物；所述还原剂选自氢化铝锂、硼烷络合物、硼氢化钠中的一种或多种；

(f)式6所示的化合物，溶解于有机溶剂中，通入盐酸气条件下成盐酸盐，得到式7所示的化合物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述溶剂选自甲酸、乙酸、丙酸中的一种或多种；所述茚酮与卤化试剂的摩尔比为1:2～1:5；所述卤代反应的温度为-25℃～50℃；所述卤代反应的时间为1～48h。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、水中的一种或多种；所述式2所示的卤化物与氰化试剂的摩尔比为1:2～1:8；所述氰化反应的温度为10℃～80℃；所述氰化反应的时间为5～30h。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)中，所述式3所示的化合物与有机溶剂重量比为1:6～1:20，所述式3所示的化合物与碱的摩尔比为1:1.2～1:3；所述水解反应的温度为50℃～150℃；所述水解反应的时间为3～20h。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(d)中，所述醋酸酐选自乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐；所述式4所示的化合物与醋酸酐重量比1:5～1:15，所述式4所示的化合物与醋酸氨的摩尔比1:1.2～1:4；所述加热反应的温度为60℃～180℃；所述加热反应的时间为3～50h。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(d)中，所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇中的一种或多种；所述闭环反应的温度为50℃～120℃；所述闭环反应的时间3～40h。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(e)中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃中的一种或多种；所述式5所示的化合物、还原剂的摩尔比1:0.3～1:3；所述还原反应的温度为0℃～50℃。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(f)中，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇中的一种或多种；所述式6所示的化合物与有机溶剂体积比为1:8～1:20；所述式6所示的化合物与盐酸气的摩尔比为1:0.5～1:5；步骤(f)中，所述成盐酸盐反应的温度为-10℃～30℃，反应时间为2～20h。