[发明专利]一种多肽、免疫原性偶联物和流感疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术技术领域，具体而言，涉及一种多肽、免疫原性偶联物和流感疫苗。

背景技术

甲型流感病毒为常见流感病毒，甲型流感病毒最容易发生变异，甲型流感病毒的亚型则被人们称为“禽流感”，禽流感(Bird Flu)是由禽流感病毒引起的一种急性传染病，病毒基因变异后能够感染人类，感染后的症状主要表现为高热、咳嗽、流涕、肌痛等，多数伴有严重的肺炎，严重者心、肾等多种脏器衰竭导致死亡，病死率很高。甲型流感对人类致病性高，曾多次引起世界性大流行。甲型流感病毒中至今发现能直接感染人的禽流感病毒亚型有：甲型H1N1、H5N1、H7N1、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2和H10N8。其中H1、H5、H7亚型为高致病性，H1N1、H5N1、H7N9尤为值得关注。

目前，针对甲型流感病毒的疫苗主要为合成肽疫苗(Synthetic peptide vaccine)，即用化学方法合成的病毒保护性抗原多肽疫苗，其安全性好，不会受到病原微生物的污染，且易保存和控制质量。但是合成肽疫苗一般分子量较小且只针对单一抗原位点，免疫原性较差，对序列依赖性的抗原位点免疫效果较好，对构象依赖性位点则较差。鉴于此，研发对甲型流感病毒具有较好免疫效果的疫苗具有重大意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多肽，其可用于预防或治疗流感病毒，此多肽是基于流感病毒M2e蛋白的高度保守性设计得到的，可作为活性成分用于制备预防或治疗流感病毒的药品。

本发明的另一目的在于提供一种免疫原性组合物，其包括上述多肽，可用于制备对流感免疫效果较佳的药品。

本发明的另一目的在于提供一种免疫原性偶联物，其采用交联剂将上述多肽偶联到载体蛋白上，增大其分子量，提高免疫原性以及其对构象依赖性位点的抗原的免疫效果。

本发明的另一目的在于提供一种流感疫苗，用于预防或治疗流感病毒。

本发明的另一目的在于提供上述多肽、免疫原性组合物、以及免疫原性偶联物在制备用于预防或治疗流感病毒的药品中的应用。

本发明是这样实现的：

一种多肽，该多肽为如下a)、b)或c)中的任一种：

a)氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的多肽；

b)在氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的多肽的N端和/或C端连接标签得到的融合蛋白质；

c)将SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的具有相同功能的多肽。

一种免疫原性组合物，其包括上述多肽和至少一种药物载体或赋形剂。

一种免疫原性偶联物，其包括上述多肽，免疫原性偶联物是通过采用交联剂将载体蛋白与多肽交联后制得。

一种流感疫苗，其活性成分包括：上述多肽、免疫原性组合物、或免疫原性偶联物。

一种上述多肽、免疫原性组合物、或免疫原性偶联物在制备用于预防或治疗流感病毒的药品中的应用。

本发明具有以下有益效果：

甲型流感病毒保守的M2抗原，特别是M2e，在各种甲型流感病毒中具有极高的保守性，且可诱导特异性保护抗体产生。动物模型显示，针对M2e产生的IgG抗体能够降低动物模型中流感的发病率，有效地防止流感病毒引发的死亡。

鉴于此，本发明提供的多肽是基于流感病毒M2e蛋白的高度保守性设计得到的，可作为活性成分用于制备预防或治疗流感病毒的药品比如流感疫苗；

本发明提供的免疫原性偶联物，其采用交联剂将上述多肽偶联到载体蛋白上，能够增大分子量，提高免疫原性，提高其对构象依赖性位点的抗原的免疫效果；

此外，本发明提供的流感疫苗以上述免疫原性偶联物作为活性成分，其能够有效地抵抗流感病毒例如(A/FM/1/47(H1N1)、A/PR/8/34(H1N1)、A/Victoria/3/75(H3N2)以及A/Aichi/2/68(H3N2)等)的感染，保护个体，提高个体的生存率。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明实施例1中的多肽M2A5的纯度检测结果；

图2为本发明实施例1中的多肽M2A5的分子量检测结果；