[发明专利]一种磁性纳米药物载体的制备及其负载盐酸阿霉素的方法

说明书

本发明涉及一种磁性纳米药物载体的制备及其负载盐酸阿霉素的方法,它属于磁性纳米材料药物运输技术领域。本发明主要解决现有技术存在的毒性高、治疗效果差的技术问题。本发明的技术方案是：一种磁性纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：1)环糊精‑‑透明质酸超分子聚合物的制备；2)磁性氧化石墨烯的制备；3)环糊精‑透明质酸聚合物功能化的磁性纳米药物载体的制备。与现有技术相比，本发明生物兼容性强、毒副作用低、具有癌细胞靶向定位作用和药物可控释放特性，在生物药物载体方面有着重要的应用价值。

技术领域

本发明属于磁性纳米材料药物运输技术领域，具体涉及一种磁性纳米药物载体的制备及其负载盐酸阿霉素的方法。

背景技术

传统抗肿瘤药物具有全身分布,细胞毒性大等缺点。蒽醌类药物作为广谱抗肿瘤药物，将药物分子嵌入DNA链中阻断其复制而达到抗肿瘤的目的。盐酸阿霉素(DOX)作为新一代蒽醌类药物,比其它蒽醌类药物毒性低、心脏抑制作用弱,但对肝脏功能会产生一定的影响。为了使DOX达到安全高效的治疗效果，研究具有靶向传输功能的药物载体以提高疗效和安全性显得尤为重要。

石墨烯基纳米材料合成简单、比表面积大，可作为载体高效跨膜递送药物，并在肿瘤细胞中释放药物分子。由于缺乏特定肿瘤部位的靶向功能，治疗效果受限。此外，GO的亲水基团容易通过加热损失，影响纳米复合材料的进一步分散和负载量，而β-环糊精(β-CD)有环形结构，有亲水性外腔和亲油性内腔，可以与很多药物形成包合物，提高药物分子的生物利用度，溶解度和稳定性。然而，当药物/β-CD复合物在生理溶液中稀释时，发生解链复合并且药物控制和释放变得不可用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种磁性纳米药物载体的制备及其负载盐酸阿霉素的方法，解决现有技术存在的毒性高、治疗效果差的技术问题。

本发明是通过以下技术方案实现的：一种磁性纳米药物载体的制备方法，其中：包括以下步骤：

1)环糊精--透明质酸超分子聚合物的制备：

首先将17-19gβ-环糊精和11-12g对甲苯磺酰氯依次缓慢加入100-150mL吡啶溶剂中并进行搅拌，室温下反应5-8h；通过旋转蒸发去除吡啶溶剂，再通过水中重结晶、冷丙酮洗涤纯化制得沉淀物单-6-脱氧-6-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精；

然后将4-6g单-6-脱氧-6-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精和10-12g乙二胺溶于20-30mL N-N-二甲基甲酰胺中，并在氮气环境中、80℃下磁力搅拌反应18-24小时，待反应完成后，将混合物冷却至室温，然后用冷丙酮洗涤3-5次去除残余物乙二胺并在真空下进行干燥，制得白色粉末；

最后通过22-24mg 1-乙基(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和13-15mgN-羟基琥珀酰亚胺溶液活化40-42mg透明质酸，并连续搅拌2小时制得分散液，将白色粉末加入到上述分散液中，使混合液在室温下反应18-24小时，在去离子水中透析纯化，冷冻干燥后制得环糊精--透明质酸超分子聚合物；

2)磁性氧化石墨烯的制备：

通过超声处理将180-220mg氧化石墨烯在去离子水中剥离1小时制得氧化石墨烯分散液，然后将其置于三颈烧瓶中加热至60-80℃；

将氮气通入氧化石墨烯溶液10-15分钟除去其中的空气，在氮气环境中，以800r/min的速度进行机械搅拌，将2.7g FeCl₃·6H₂O和1.0g FeCl₂·4H₂O溶解于氧化石墨烯溶液中，制得反应液；

然后滴加浓氨水直到反应液的pH调至9-12；将反应物在80℃下搅拌1-3小时，得到磁性黑色沉淀；冷却至室温后，磁滞分离，将黑色沉淀物用去离子水和无水乙醇反复洗涤后冷冻干燥20-30h，得到磁性氧化石墨烯粉末；