[发明专利]一种磁性纳米药物载体的制备及其负载盐酸阿霉素的方法

权利要求书

1.一种磁性纳米药物载体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)环糊精--透明质酸超分子聚合物的制备：

首先将17-19gβ-环糊精和11-12g对甲苯磺酰氯依次缓慢加入100-150mL吡啶溶剂中并进行搅拌，室温下反应5-8h；通过旋转蒸发去除吡啶溶剂，再通过水中重结晶、冷丙酮洗涤纯化制得沉淀物单-6-脱氧-6-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精；

然后将4-6g单-6-脱氧-6-(对甲苯磺酰基)-β-环糊精和10-12g乙二胺溶于20-30mL N-N-二甲基甲酰胺中，并在氮气环境中、80℃下磁力搅拌反应18-24小时，待反应完成后，将混合物冷却至室温，然后用冷丙酮洗涤3-5次去除残余物乙二胺并在真空下进行干燥，制得白色粉末；

最后通过22-24mg 1-乙基(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和13-15mg N-羟基琥珀酰亚胺溶液活化40-42mg透明质酸，并连续搅拌2小时制得分散液，将白色粉末加入到上述分散液中，使混合液在室温下反应18-24小时，在去离子水中透析纯化，冷冻干燥后制得环糊精--透明质酸超分子聚合物；

2)磁性氧化石墨烯的制备：

通过超声处理将180-220mg氧化石墨烯在去离子水中剥离1小时制得氧化石墨烯分散液，然后将其置于三颈烧瓶中加热至60-80℃；

将氮气通入氧化石墨烯溶液10-15分钟除去其中的空气，在氮气环境中，以800r/min的速度进行机械搅拌，将2.7g FeCl₃·6H₂O和1.0g FeCl₂·4H₂O溶解于氧化石墨烯溶液中，制得反应液；

然后滴加浓氨水直到反应液的pH调至9-12；将反应物在80℃下搅拌1-3小时，得到磁性黑色沉淀；冷却至室温后，磁滞分离，将黑色沉淀物用去离子水和无水乙醇反复洗涤后冷冻干燥20-30h，得到磁性氧化石墨烯粉末；

3)环糊精-透明质酸聚合物功能化的磁性纳米药物载体的制备：

首先将180-220mg步骤2)中所获得的磁性氧化石墨烯粉末超声分散在180-220mL的乙醇中30-40分钟以确保其完全溶解，在氮气保护下加入200-400μL 3-氨丙基三乙氧基硅烷，室温下机械搅拌6-8小时；反应完成后，通过磁滞分离弃去上清液，将沉淀物分别用乙醇和去离子水洗涤3次以上，冷冻干燥后得到氨基化的磁性氧化石墨烯纳米复合物；

将48-52mg步骤1)中所获得的环糊精--透明质酸超分子聚合物在去离子水中超声处理1-3小时，待其完全溶解后，加入22-24mg 1-乙基(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和13-15mg N-羟基琥珀酰亚胺，连续搅拌2-4小时，用以活化环糊精-透明质酸超分子聚合物的羧基；将氨基化的磁性氧化石墨烯纳米复合物加入到活化后的环糊精--透明质酸超分子聚合物溶液中，反应物在室温下搅拌24-48小时后，冷冻干燥以制得环糊精-透明质酸聚合物功能化的磁性纳米药物载体；

4)环糊精-透明质酸聚合物功能化的磁性纳米药物载体负载盐酸阿霉素：

向4mL浓度范围为1-300mg/L的盐酸阿霉素溶液中加入0.5mg步骤3)制得的环糊精-透明质酸聚合物功能化的磁性纳米药物载体，常温下振荡7小时后，磁滞分离即可。

2.根据权利要求1所述的磁性纳米药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中的β-环糊精与对甲苯磺酰氯的反应过程在无水状态下进行，且反应时间为5小时。

3.根据权利要求1所述的磁性纳米药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤1)中在氮气环境中、80℃下磁力搅拌反应时间为18小时；冷却至室温的混合物在冷丙酮中的洗涤次数为3次；混合液在室温下的反应时间为24小时。

4.根据权利要求1所述的磁性纳米药物载体的制备方法，其特征在于：所述步骤2)中氧化石墨烯分散液置于三颈烧瓶后加热至80℃；氮气通入氧化石墨烯溶液的时间为10分钟；滴加浓氨水至反应液pH为10；反应物在80℃下的搅拌时间为2小时；黑色沉淀物用去离子水和无水乙醇反复洗涤后冷冻干燥24h。