[发明专利]IGHG1基因突变体及其应用

说明书

本发明公开了IGHG1基因突变体及其应用，具体涉及分离的核酸，分离的多肽，筛选易患系统性红斑狼疮的生物样品的系统，用于筛选易患系统性红斑狼疮的生物样品的试剂盒，以及构建药物筛选模型的方法。其中，该分离的核酸，与SEQ ID NO：1相比，具有c.1186CT突变。通过检测该新突变体在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品是否易患系统性红斑狼疮。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地，涉及IGHG1基因突变体及其应用，更具体地，涉及分离的核酸、分离的多肽、筛选易患系统性红斑狼疮的生物样品的系统、用于筛选易患系统性红斑狼疮的生物样品的试剂盒、构建体、重组细胞以及构建药物筛选模型的方法。

背景技术

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种常见的自身免疫性疾病，其临床表现复杂多样，患者多呈现皮肤红斑狼疮，并伴随关节炎、皮疹、肾炎等，随着病程的发展，会累及到肾脏、肺脏、心脏等众多组织器官，对患者的血液系统、神经系统和消化系统等造成不同程度的损害。系统性红斑狼疮多发于育龄女性，世界范围内的发病率约为4/10万-25/10万，在亚洲人及非洲人中发病率要显著高于欧洲及美国人，我国的发病率为70/10万-75/10万。

系统性红斑狼疮的病因和发病机制复杂，遗传因素和环境因素，如病毒感染、性激素水平、药物及食品等都与其发生密切相关。SLE在不同种族的易感性显著不同，如SLE在非洲裔和亚裔美洲人中较白人更为常见，这提示以易感基因或致病基因为基础的遗传因素在疾病的发生中起到重要作用。近年来，人们利用全基因组关联分析(genome-wideassociation study，GWAS)，鉴定出超过40个与SLE疾病相关的易感基因，如蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22(PTPN22)，肿瘤坏死因子超家族成员4(TNFSF4)，信号转导与转录激活因子4(STAT4)等。因此，明确SLE的遗传基础，筛查与疾病的发生和发展相关的基因靶点对指导SLE的发病风险评估、疾病的诊断、个体化精准医疗及针对新靶点的药物设计开发具有重要的理论价值和临床意义。

然而，目前对系统性红斑狼疮发病的遗传学基础的研究仍有待深入。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种有效筛选系统性红斑狼疮的生物样品的手段。

需要说明的是，本发明是基于发明人的下列工作而完成的：

大量自身抗体的产生及免疫复合物的沉积是引起SLE临床表型的最重要因素之一。在SLE患者中可检测到大量的针对自身抗原的IgG亚型抗体，如抗核抗体，抗双链DNA抗体，抗Sm抗体等，这些抗体的产生依赖于患者体内增多的IgG+B细胞。此外，针对人的外周血中IgG+记忆B细胞的研究表明，IgG+记忆性B细胞相比于IgM+幼稚型B细胞具有更高的自身反应性和多反应性。由此，发明人认为，IgG+记忆性B细胞在SLE的发生和发展过程中扮演重要角色。考虑到系统性红斑狼疮与遗传的紧密相关性及其在我国的高发情况，发明人以IgG+记忆性B细胞为研究靶标，在可取样范围内对我国大陆人群进行了SLE易感基因筛查。

结果，确定了遗传性系统性红斑狼疮疾病的致病基因IGHG1的新的致病突变位点——rs117518546(即c.1186CT突变)。并且，发明人通过一系列实验进一步验证了该突变能够导致系统性红斑狼疮疾病。

因而，根据本发明的第一方面，本发明提供了一种分离的核酸。根据本发明的实施例，与SEQ ID NO：1相比，所述核酸具有。在本发明中，采用本领域通用表示法表示突变。c.1186CT突变表示cDNA第1186位核苷酸由C变成T。发明人惊奇的发现，该突变体与系统性红斑狼疮的发病密切相关，从而通过检测该突变体在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品是否易患系统性红斑狼疮，根据本发明的实施例，该突变体的核酸进一步丰富了IGHG1基因的致病突变图谱，更深入阐明了系统性红斑狼疮的分子发病机制，为系统性红斑狼疮的早期致病基因筛查和干预治疗提供科学依据。