[发明专利]一种醛油甲醇溶液的制备及提纯方法

说明书

本发明涉及一种医药中间体及其提纯方法，尤其涉及一种醛油甲醇溶液的提纯方法。它以乙烯基乙醚、二甲基甲酰胺、三氯化磷为原料，以煤油为溶剂进行加成反应制备醛油，用无水甲醇进行稀释，用石油醚进行萃取提纯得到医药中间体醛油甲醇溶液，用于化学原料药磺胺嘧啶产品的生产，石油醚、煤油、乙烯基乙醚、无水甲醇分馏回收后套用。本发明的制备方法反应条件温和、产品收率高，醛油甲醇溶液质量好、纯度高，有利于提高化学原料药磺胺嘧啶产品的质量，石油醚、煤油、乙烯基乙醚、无水甲醇回收套用可降低物料消耗，减少后续产品生产的后处理，减少环境污染。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备及提纯方法，尤其涉及一种醛油甲醇溶液的提纯方法。

背景技术

醛油甲醇溶液是一种重要的医药及化工中间体，主要用于生产化学原料药磺胺嘧啶产品的生产，磺胺嘧啶主要应用于脑膜炎球菌所致脑膜炎的预防及治疗，也可用于上呼吸道感染、中耳炎、痛、疖及产褥热疾病的治疗。磺胺类药属广谱抗菌药，但由于目前许多临床常见病原菌对该类药物耐药,故仅用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。因此，醛油甲醇溶液的制备技术备受关注。

目前醛油甲醇溶液加成反应后直接稀释使用，未进行提纯，其中杂质多，在合成磺胺嘧啶产品时因杂质的带入直接影响其产品的质量，并增加磺胺嘧啶产品的生产成本，进而影响其用药的安全。

CN1034719A（1989-08-16）公开了一种生产磺胺嘧碇的方法，然而该工艺并未涉及具体的提纯方法，且其制备工艺也与本发明有较大差别。

发明内容

本发明的目的是提供一种反应收率提高、反应条件温和的制备方法及提高产品质量的提纯方法。

本发明的目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种醛油甲醇溶液的制备及提纯方法，其依次包括步骤：

（1）配料：重量配比二甲基甲酰胺：三氯化磷：煤油：无水甲醇：石油醚为1：0.85-1：0.9-1.05：3.5-4.5：2-3：1.2-1.6；

（2）加成反应：将步骤（1）中的煤油加入加成釜中降温至20-30℃，加入二甲基甲酰胺质量份的20-40%升温，加入剩余60-80%的二甲基甲酰胺，并同时开始滴加三氯化磷质量份的30-40%，滴加过程控制温度28-40℃，在35-65分钟内完成，继续滴加剩余60-70%的三氯化磷和乙烯基乙醚，生成醛油；

（3）静置、分层、稀释：将加成反应生成的醛油静置，在稀释釜中加入无水甲醇，降温，将静置完毕的下层醛油加入稀释釜中，直至分层完毕，将上层煤油留置在加成釜中套用，稀释釜继续搅拌降温；

（4）萃取：向稀释釜中加入沸程为60-120℃的石油醚，搅拌混合均匀后，静置分层，将下层的醛油甲醇溶液分层后用于磺胺类产品生产，将上层的石油醚分馏回收套用；

（5）分馏回收：萃取分层后的石油醚中含有煤油、乙烯基乙醚，利用其沸点不同进行分馏回收。

本发明的加成反应的化学反应方程式如下：

作为优选：所诉步骤（1）按重量配比乙烯基乙醚：二甲基甲酰胺：三氯化磷：煤油：无水甲醇：石油醚为1：0.85-1：0.9-1.05：3.5-4.5：2-3：1.2-1.6。乙烯基乙醚、二甲基甲酰胺和三氯化磷为原料，以煤油为溶剂进行加成反应，特定的配比使得醛油甲醇溶液的产量提高，各原料的利用率提高。

作为优选：所述步骤（2）中煤油加入加成釜中降温至25-30℃，加入二甲基甲酰胺质量份的20-40%升温至40-45℃。该温度下，有利于提高反应速率，提高劳动生产率。