[发明专利]一种托匹司他脂质体制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种托匹司他脂质体制剂及其制备方法。本发明采取的技术方案是一种托匹司他脂质体制剂，其特征在于，含有以下重量份的组分：托匹司他1‑3份，磷脂30‑90份，胆固醇10‑50份。或所述托匹司他脂质体制剂为冻干粉针剂，其特征在于，含有以下重量份的组分：托匹司他1‑3份，磷脂30‑90份，胆固醇10‑50份，冻干保护剂5‑20份，复溶助剂0‑10份。本发明制得的托匹司他脂质体包封率高，粒径大小均匀，质量稳定，制备工艺简单，增加了托匹司他的给药途径，提高患者顺应性；并且该托匹司他脂质体还延长了托匹司他的药效，具有预料不到的技术效果。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种托匹司他脂质体制剂及其制备方法。

背景技术

痛风及高尿酸血症是由于体内尿酸合成过多或尿酸排泄过少而导致体内血尿酸水平过高，尿酸盐结晶在关节肾脏中沉积，进而诱导引发一系列炎症反应的代谢性疾病。该病严重威胁人类健康，是仅次于糖尿病的第二大代谢疾病。通过药物降低血尿酸水平是预防和治疗痛风以及高尿酸血症的有效方法，临床常用的药物包括黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase，XO)抑制剂别嘌呤醇(allopurinol)、非布索坦(febuxostat)和托匹司他(topiroxostat)，以及尿酸排泄促进剂丙磺舒(probenecid)和苯溴马隆(benzbromarone)。

托匹司他是一个不含嘌呤结构的选择性黄嘌呤氧化还原酶抑制剂，是由日本富士制药和三和化学共同研发的新一代抗高尿酸血症和痛风的药物。与以黄嘌呤氧化酶为结构基础设计的抑制剂如非布索坦和别嘌呤醇相比，托匹司他表现出对黄嘌呤氧化酶更为有效和安全的抑制作用，特别是针对有肾损伤的患者。

托匹司他的原研制剂是托匹司他片，于2013年6月以适应症(痛风、高尿酸血症)被批准在日本上市，规格有20mg、40mg、60mg三种。目前还公开了其他多种托匹司他制剂，包括托匹司他普通片剂、托匹司他固体分散片剂、托匹司他包衣片剂、托匹司他缓释片剂、托匹司他普通胶囊制剂、托匹司他缓释胶囊制剂、托匹司他复方缓释制剂和托匹司他环糊精包合物等。

但上述开发的制剂都属于口服制剂，临床应用具有局限性。尤其是对于吞咽困难的患者来说，上述口服制剂的服用极不方便。

脂质体(liposomes)是由脂质双分子层所形成的一种超微球形载体制剂，是纳米载药系统的典型代表。当两性分子如磷脂分散于水相时，分子的疏水尾部聚集在一起，亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的封闭囊泡(vesicles)在囊泡内水相和双分子膜内可以包裹多种不同极性的药物另外，脂质体具有良好的生物相容性，可以被正常代谢，因此，脂质体作为药物载体，具有很大的开发潜力。

脂质体不仅可以静脉给药，也可以作肌肉、皮下、黏膜、皮肤给药，也可以将脂质体做成涂膜剂、膏剂、口服液等，开发出更为广泛的给药途径。并且本发明人在托匹司他脂质体制剂的研究过程中还发现，脂质体可以延长托匹司他的药效。

发明内容

为解决上述技术问题，增加托匹司他的给药途径，提高患者顺应性，本发明提供了一种托匹司他脂质体制剂。该托匹司他脂质体包封率高，粒径大小均匀，质量稳定，制备工艺简单；还延长了托匹司他的药效，具有预料不到的技术效果。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种托匹司他脂质体制剂，其特征在于，含有以下重量份的组分：托匹司他1-3份，磷脂30-90份，胆固醇10-50份。