[发明专利]具有降低患癌风险作用的天然提取物组合物、制剂及应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有降低患癌风险作用的天然提取物组合物、天然提取物制剂及应用，属于保健食品研发技术领域。

背景技术

茶黄素是茶叶中儿茶素类物质经发酵氧化而形成的大芳香环类的一种天然色素，属于多酚羟基具茶骈酚酮结构的物质，最早是由红茶中发现，是红茶中最主要的活性物质。在红茶加工过程中，茶叶中的儿茶素(catechins)被氧化形成茶黄素(theaflavins，TF)和茶红素(thearubgins，TR)等。传统上也将这种氧化过程称为发酵。茶黄素茶红素赋予红茶所特有的颜色和味道。

茶黄素主要由四种化合物组成：茶黄素单体(theaflavin，TF1)、3～没食子酸酯茶黄素单体(theaflavin～3～gallate，TF2a)、3’～没食子酸酯茶黄素单体(theaflavin～3′～gallate，TF2b)和3，3’～二没食子酸酯茶黄素单体(theaflavin～3，3′～digallate，TF3)，一般将其统称为茶黄素。茶黄素的全波长扫描光谱表明，所有茶黄素的最大吸收都出现在380nm和460nm。茶黄素纯物呈橙黄色针状结晶，熔点237～240℃，易溶于水、甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇和乙酸乙酯，难溶于乙醚，不溶于三氯甲烷和苯。茶黄素溶呈鲜明的橙黄色，水溶液呈弱酸性，pH约5.7，颜色不受茶提取液pH影响，但在碱性溶液中有自动氧化的倾向，且随pH的增加而加强。

茶黄素具有广泛的生物活性和生理功能。经体外实验、动物实验及人体临床实验，证实其主要的生理功能：

(1)对心脑血管疾病方面的功效，主要表现为调节血脂异常、抗凝、促纤溶、降低血黏度作用、抗脂质过氧化作用、对动物心肌细胞急性缺血损伤有保护作用、改善微循环等。

(2)抗菌消炎方面，茶黄素及茶黄素的4个单体对肉毒芽孢杆菌、肠炎杆菌、金色葡萄球菌、荚膜杆菌、腊样芽胞杆菌、志贺细菌均有显著的抑制作用。茶黄素中的茶黄素没食子酸酯，在1mg/mL浓度下，24小时可完全杀死百日咳杆菌。

(3)强抗氧化剂，可用于清除自由基。茶黄素是由两个儿茶素分子经过氧化、聚合后形成的苯并卓酚酮结构，此外还保留了儿茶素分子结构中的苯骈二氢吡喃环结构，含有多个酚羟基团。一般认为，茶黄素分子的活性来源于没食子酸等基团所含的酚羟基，连苯三酚儿茶素及其氧化聚合产物的活性效果明显优于连苯二酚儿茶素及其氧化聚合产物。由于茶黄素分子结构上的特殊性，有专家指出，TF3的抗氧化能力很有可能胜过EGCG，这是从结构上存在的可能性。

(4)茶黄素具有抑制肿瘤生长，现代药理学研究表明，茶黄素具有抗突变、抑制癌细胞胞外信号和增殖、抗炎和癌症的化学预防等作用，其作用机理主要是在肿瘤的起始阶段能够抑制肿瘤的发生，包括阻断细胞信号传导、抑制肿瘤的启动、诱导肿瘤细胞凋亡等。

茶黄素类可以在起始阶段抑制肿瘤的发生。细胞色素P450系统是一种微粒体电子传递系统，能够产生超氧阴离子自由基、羟自由基和过氧化氢等。茶黄素类可以抑制它的作用，说明了其可以在起始阶段抑制肿瘤的生长。转录因子AP-1(activator protein 1)是由基因c-jun(protooncogene，一种原癌基因)编码的蛋白，是细胞凋亡过程中重要的调节蛋白分子，也是肿瘤发生的重要因子，研究发现，茶黄素类对它有抑制作用，说明了其可以在起始阶段抑制肿瘤的生长。研究也发现，茶黄素能通过抑制N F-kB及IKK的作用而达到预防癌症的功效。

茶黄素类对肿瘤扩散和转移阶段的抑制作用。谢先吉等以茶黄素单体对人胃癌细胞株(MKN-28)、人肝癌细胞株(BEL-7402)和人急性早幼粒白血病5的研究，发现茶黄素类可以抑制胃癌细胞KATO的生长，诱导癌细胞凋亡，DNA条带分析结果表明细胞凋亡程度与茶黄素类的剂量和时间呈现高度的相关性。细胞株(HL-60)的生长抑制进行了实验，结果表明TF2A、TF3和TF2B等3种茶黄素都表现出一定程度抑制人肝癌细胞和人胃癌细胞存活的作用，而且呈现明显的剂量依赖关系。Hibassmi H等发现茶黄素类可以抑制胃癌细胞KATO的生长，诱导癌细胞凋亡，DNA条带分析结果表明细胞凋亡程度与茶黄素类的剂量和时间呈现高度的相关性。

Yamaoka Y.等考察了茶黄素和红茶多酚对黑素细胞生长激素(αMSH)诱导B16黑素瘤细胞的黑素生长情况，发现TF3具有最强的抑制效果，其原因在于蛋白和mRNA水平上的酪蛋白酶抑制。