[发明专利]条件表达治疗蛋白的载体，包含所述载体的宿主细胞，及其应用

权利要求书

1.一种用于治疗哺乳动物中肿瘤的组合物，其特征在于，所述组合物包括：

至少1.0×10¹¹病毒颗粒，所述病毒颗粒包含编码蜕皮激素(EcR)的基因开关的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含：

(1)操作性连接启动子的至少一个转录因子序列，其中所述至少一个转录因子序列编码配体依赖性转录因子，和

(2)编码一种或多种有治疗蛋白功能的蛋白的多核苷酸，所述多核苷酸操作性连接到通过所述配体依赖性转录因子激活的启动子，所述蛋白与IL-12p70具有至少85％的相同性；

其中所述配体依赖性转录被至少约5-100mg二酰肼配体激活。

2.一种用于治疗哺乳动物中肿瘤的组合物，其特征在于，所述组合物包括：

约5-100mg二酰肼配体，其中所述配体激活配体依赖性转录因子，所述配体依赖性转录因子在载体中，所述载体包括编码蜕皮激素(EcR)的基因开关的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含：

(1)操作性连接启动子的至少一个转录因子序列，其中所述至少一个转录因子序列编码配体依赖性转录因子，和

(2)编码一种或多种有治疗蛋白功能的蛋白的多核苷酸，所述多核苷酸操作性连接到通过所述配体依赖性转录因子激活的启动子，所述蛋白与IL-12p70具有至少85％的相同性；

其中所述载体以包含至少1.0×10¹¹病毒颗粒的剂量施用。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述剂量是约5mg二酰肼配体。

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述剂量是约20mg二酰肼配体。

5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述剂量是约100mg二酰肼配体。

6.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述剂量是约5mg二酰肼配体。

7.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述剂量是约20mg二酰肼配体。

8.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述剂量是约100mg二酰肼配体。

9.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述病毒颗粒是腺病毒。

10.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物是瘤内递送的。

11.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述配体是经口给药的。

12.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述要治疗的肿瘤是实体瘤。

13.如权利要求12所述的组合物，其特征在于，所述要治疗的肿瘤是黑素瘤、胶质瘤、肾癌或前列腺癌。

14.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述二酰肼配体是RG-115819.。

15.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述二酰肼配体是RG-115830。

16.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述二酰肼配体是RG-115932。

17.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述免疫调节蛋白与人IL-12p70具有至少95％相同性。

18.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述免疫调节蛋白与人IL-12p70是相同的。

19.一种用于在哺乳动物中治疗肿瘤的组合物，其特征在于，包含至少两种组分：

(A)至少1.0×10¹¹病毒颗粒，所述病毒颗粒包含编码蜕皮激素(EcR)的基因开关的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含：

(1)操作性连接启动子的至少一个转录因子序列，其中所述至少一个转录因子序列编码配体依赖性转录因子，和

(2)编码一种或多种有治疗蛋白功能的蛋白的多核苷酸，所述多核苷酸操作性连接到通过所述配体依赖性转录因子激活的启动子，所述蛋白与IL-12具有至少85％的相同性；

(B)一个或多个剂量的激活配体依赖性转录因子的约5-100mg二酰肼配体。

20.如权利要求19所述的组合物，其特征在于，所述第一剂量的配体在病毒颗粒施用前24小时到施用后24小时的时间范围内给予。