[发明专利]一种可比司他新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种可比司他晶型I的制备方法，其特征在于，

(i)将可比司他粗品溶解于有机溶剂或有机溶剂与水的混合溶剂中，降温至-10℃～30℃，得到可比司他粗品溶液；

(ii)先将有机溶剂与水的混合溶剂混合后，再滴加至步骤i)得到的可比司他粗品溶液中，搅拌，析晶；

(iii)过滤，干燥得到可比司他晶型I；

所述步骤(i)与步骤(ii)中使用的有机溶剂可以相同，也可以不相同；所述有机溶剂选自醇类溶剂、酮类溶剂或腈类溶剂的一种或多种；所述步骤(i)中，有机溶剂与水的体积比为1:0～1:1；所述步骤(ii)中，所述的有机溶剂与水的混合溶剂的体积比为1:1～1:10；

所述可比司他的结构式如式A所示，所述晶型的X-射线粉末衍射图的反射角2θ在6.05±0.2°、7.67±0.2°、8.26±0.2°、11.05±0.2°、13.38±0.2、16.30±0.2°和17.78±0.2°处有特征峰；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述晶型的X-射线粉末衍射图2θ反射角在15.33±0.2°、16.60±0.2°、18.92±0.2°、19.43±0.2°、20.06±0.2°和25.29±0.2°处有特征峰。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可比司他晶型I的差示扫描量热DSC曲线在60±5℃处有吸热峰。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可比司他晶型I的X-射线粉末衍射图如图1所示。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可比司他晶型I的差示扫描量热DSC曲线如图2所示。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇，所述酮类溶剂选自丙酮、2-丁酮，所述腈类溶剂选自乙腈。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(i)中，可比司他粗品与有机溶剂的重量体积比为1:1～1:30g/ml。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(i)中，可比司他粗品与有机溶剂的重量体积比为1:5～1:15g/ml。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可比司他晶型I的光学纯度≥98.0％；所述可比司他晶型I的HPLC化学纯度≥95.0％。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可比司他晶型I的光学纯度≥99.0％；所述可比司他晶型I的HPLC化学纯度≥97.0％。

11.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可比司他晶型I的光学纯度≥99.9％；所述可比司他晶型I的HPLC化学纯度≥99.5％。