[发明专利]一种化橘红提取物及其在制备治疗APE1介导的疾病的药物中的应用

说明书

本发明涉及药物化学技术领域，具体公开了一种化橘红提取物及其在制备治疗APE1介导的疾病的药物中的应用。所述的化橘红提取物包含如下有效成分：川陈皮素、槲皮素以及柚皮甙。实验表明该提取物能有效抑制肺癌细胞中的APE1的表达，可以作为APE1抑制剂使用，用于治疗APE1介导的疾病；实施例实验还表明，所述的化橘红提取物具有非常显著的体外抗肺癌作用；此外，本发明提供的化橘红提取物有效成分以及含量清楚，有利于提取物的质量控制以及用药安全。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种化橘红提取物及其在制备治疗APE1介导的疾病的药物中的应用。

背景技术

化橘红，即化州橘红，来源本品为芸香科植物化州柚或柚的未成熟或近成熟的干燥外层果皮。具有化痰止咳、治疗风寒咳嗽的作用。

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。目前，肺癌的主要治疗手段为放疗和化疗，其中放疗和化疗的联合治疗也是常见的治疗方式。

APE1为脱嘌呤/脱嘌呤核酸内切酶，是一种生物大分子功能复合体，是DNA碱基切除修复途径的关键限速酶，具有核酸内切酶以及氧化还原功能，是细胞化疗药物致伤的重要修复因子。现有研究(张志敏.APE1作用相关蛋白及其在肿瘤放射治疗中的作用研究[D].第三军医大学,2011.)表明在肺癌细胞中APE1的表达会促使Nm23-H1的表达，APE1和Nm23-H1协同可以修复肺癌细胞的DNA，从而使得肺癌细胞产生放疗或化疗抵抗。因此，开发一种既具有APE1表达抑制功能，又具有抗肺癌功能的药物具有广阔的市场前景。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种化橘红提取物，所述的化橘红提取物能抑制APE1表达且同时具有非常好的抗肺癌效果。

本发明所要解决的上述技术问题，通过以下技术方案予以实现：

一种化橘红提取物，包含如下有效成分：川陈皮素、槲皮素以及柚皮甙。

优选地，所述的化橘红提取物，其特征在于，包含如下重量百分比的有效成分：川陈皮素20～30％；槲皮素10～20％；柚皮甙30～40％。

上述化橘红提取物的制备方法，其包含如下步骤：

(1)取化橘红，用乙醇加热回流提取，浓缩提取液得化橘红乙醇提取物；

(2)将化橘红乙醇提取物加水溶解成悬浊液，先用石油醚萃取，弃去石油醚萃取物，再用乙酸乙酯萃取，浓缩乙酸乙酯萃取物得化橘红萃取物；

(3)将化橘红萃取物经硅胶柱层析富集有效成分即得化橘红提取物；

步骤(3)中硅胶柱层析富集有效成分的具体方法为：将化橘红萃取物上硅胶柱，先用体积比为85:15～80:20的溶剂A和溶剂B组成的混合溶剂体系进行洗脱除杂；然后再用体积比为75:25～72:28的溶剂A和溶剂B组成的混合溶剂体系进行洗脱并收集洗脱部位，即得化橘红有效部位；所述的溶剂A为石油醚，溶剂B为乙酸乙酯；

体积比为85:15～80:20的溶剂A和溶剂B组成的混合溶剂体系的用量为硅胶柱柱体积的1～3倍；体积比为75:25～72:28的溶剂A和溶剂B组成的混合溶剂体系的用量为硅胶柱柱体积的3～5倍。

优选地，步骤(3)中硅胶柱层析富集有效成分的具体方法为：将化橘红萃取物上硅胶柱，先用体积比为80:20的溶剂A：溶剂B组成的混合溶剂体系进行洗脱除杂；然后再用体积比为72:28的溶剂A：溶剂B组成的混合溶剂体系进行洗脱并收集洗脱部位，即得化橘红有效部位；

体积比为80:20的溶剂A和溶剂B组成的混合溶剂体系的用量为硅胶柱柱体积的3倍；体积比为72:28的溶剂A和溶剂B组成的混合溶剂体系的用量为硅胶柱柱体积的5倍。