[发明专利]一种快速分析壮阳保健品中非法添加西地那非类似物的方法

说明书

本发明涉及医药分析技术领域，具体是一种快速分析壮阳保健品中非法添加西地那非类似物的方法，和筛选西地那非衍生物快速检测条件的方法，涉及采用分子对接的方法，从整体上考虑配体(小分子)与受体(生物大分子)相互作用的好坏，从而发现具有潜在药理活性、易被作为非法添加的化合物；进一步结合密度泛函理论计算得到理论拉曼峰位，深入挖掘数据整理后得到的理论共有峰，可作为现场检测快速判断壮阳保健品中非法添加那非类化合物的依据。本发明的方法不需要人工合成对照品，应用范围广泛，实验成本低，操作简便、快速，适合现场快速检测，为保健食品中非法添加的衍生物的鉴定提供了更加坚固的保证。

技术领域

本发明涉及医药分析技术领域，具体地说，是一种快速分析壮阳保健品中非法添加西地那非类似物的方法，和一种筛选西地那非衍生物快速检测条件的方法，涉及采用分子对接的方法，从整体上考虑配体(小分子)与受体(生物大分子)相互作用的好坏，并找到其之间最佳的结合模式，从而发现具有潜在药理活性的化合物；进一步结合密度泛函理论计算其理论拉曼峰位，通过计算得到的理论共有峰来快速判断壮阳保健品中非法添加那非类化合物的方法。

背景技术

磷酸二酯酶5型(PDE-5)抑制剂临床用于不同病因引起的男性勃起功能障碍(ED)。目前，只有三种PDE-5抑制剂经美国食品和药物管理局批准，分别是：枸橼酸西地那非、伐地那非以及他达那非，此类药物必须在医生指导下使用。由于对PDE-5抑制剂的需求广泛，一些号称“安全、纯天然”的性功能保健产品在市场上所占比例也与日俱增。这些所谓的“纯天然”中药保健品真正起到药效的并非本身的中药材，而是不法商人在其中非法添加了PDE-5抑制剂。然而随着执法力度和检测手段的日益提高，在保健食品中非法添加的除了西地那非外，还出现添加多种新型衍生物的趋势，一些厂商通过对这些衍生物进行结构修饰(比如：改变部分官能团、取代基等)后，掺杂到保健食品中以达到逃避检测的目的。虽然这些衍生物具备原有的疗效，但分子结构改变后化合物的药效和毒性也会随之改变。在未经国家食品药品监督管理局批准，未经过药理及毒性试验而非法添加到保健食品中的化药衍生物，会给不知情的消费者带来极为严重的危害。

但是，化药衍生物合成难(合成得到的标准品不一定是非法添加的物质)、检测难(由于缺乏标准品及相应的检测手段，容易发生漏检现象)、鉴定难(对于未知化合物，需要联合多种大型仪器设备进行结构鉴定)是目前急需攻克的问题。为了人民群众的健康，有必要建立一种新的检测策略来杜绝在保健食品中、甚至饮料中非法添加的恶劣行为。

分子对接技术是根据分子对接和打分函数评价，证明所设计的衍生物具有抑制PDE-5的活性，并将其列入衍生物库中，无需全部将其进行化学合成。在此基础上，需要另一种手段来预测虚拟对接后打分函数高的衍生物的特征性的鉴别谱图(比如拉曼光谱)。密度泛函数理论(Density Functional Theory,DFT)，是一种研究多电子体系电子结构的量子力学方法。在DFT方法的不断开发过程中，B3LYP方法的提出，更好的描述了电子相关能和电子密度之间函数关系，使得DFT得以广泛应用。无论是CADD还是DFT技术，都是一种理论预测手段，仍然需要一定的实验数据来验证其预测的准确性。

有关壮阳类保健食品中非法添加PDE-5抑制剂的实验检测方法已有很多报道，液相色谱-质谱(High pressure liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS)是最重要、最常应用的检测方法之一。但此方法往往只针对已知目标物的分析，并且在没有对照品、需要在短时间内优化方法的情况下，难以实现现场快速检测，此外，品前处理复杂、不易携带等缺点使得这其也不符合现场药品快检的实际需求。