[发明专利]一种基因敲除动物模型在男性生殖研究中的应用

说明书

本发明涉及一种基因敲除动物模型在男性生殖研究中的应用。本发明揭示一个适用于被改造而制备具有典型症状的动物模型的基因——UHRF1基因。在特异性敲除该基因后，基因敲除动物出现了典型的雄性生殖功能障碍症状。本发明获得的基因敲除动物可以用于特定药物的筛选和测试试验，以及应用于男性/雄性生殖研究领域。

技术领域

本发明属于生物技术领域，更具体地，本发明涉及一种基因敲除动物模型在男性生殖研究中的应用。

背景技术

随着生活节奏加快、社会压力及遗传等原因的影响，现代社会中很多男性都患上了不育症，许多家庭存在不孕不育的问题中有大约一半都是由于男性不育造成的。精子活力较差的男性其预期寿命也相对较短，其中的原因一直没有得到了解，至今也没有开发出很好的生化标记物和预防策略。

精子发生及成熟是一个复杂的细胞分化过程，进入分化途径的精原细胞产生初级精母细胞；初级精母细胞进入减数分裂，依次产生次级精母细胞和单倍体的圆形精子细胞，圆形精子细胞经历复杂的形态变化形成精子细胞，精子细胞最终成熟于附睾中。精子发生及成熟是一个高度调控的发育过程。减数分裂是指有性生殖的个体在形成生殖细胞过程中发生的一种特殊分裂方式。减数分裂仅发生在生命周期某一阶段，它是进行有性生殖的生物性母细胞成熟、形成配子的过程中出现的一种特殊分裂方式。

由于动物遗传体系的复杂性以及不可确定性，本领域中，获得典型症状、能够稳定存活、传代的动物模型是存在较大难度的。这使得生殖领域的研究工作存在很大的瓶颈。因此，本领域还需要找到与男性生殖功能密切相关的基因，以及构建生殖功能障碍的动物模型。

发明内容

本发明的目的在于提供UHRF1基因敲除动物及其在男性生殖研究领域的用途。

发明内容

本发明的目的在于提供精原细胞特异性敲除UHRF1基因的动物模型的一种新的研究用途。

在本发明的第一方面，提供一种制备生殖障碍的动物的方法，所述方法包括：使动物基因组中UHRF1基因降低表达或失活。

在一个优选例中，通过基因敲除的方法使动物基因组中UHRF1基因降低表达或失活。

在另一优选例中，所述的基因敲除是敲除动物基因组中UHRF1基因的第五个外显子序列。

在另一优选例中，将SEQ ID NO:2分别插入UHRF1第五外显子的上游470位之前的位置和下游228位之后的位置，从而敲除动物基因组中UHRF1基因的第五个外显子序列。

在另一优选例中，应用Loxp-Cre方法使动物基因组中UHRF1基因降低表达或失活。

在另一优选例中，所述的动物是啮齿类动物；较佳地，所述的动物是鼠；如大鼠，小鼠。

在本发明的另一方面，提供前面任一所述的方法获得的生殖障碍的动物的应用，用于：

作为筛选治疗雄性/男性生殖障碍的候选药物或治疗剂的动物模型；

作为研究雄性/男性睾丸发育或研究生殖障碍的动物模型；

作为研究雄性/男性生殖细胞发育的动物模型；

作为研究雄性/男性生殖细胞的减数分裂的动物模型；

作为研究雄性/男性精子发生及成熟过程的动物模型；

作为研究雄性/男性生殖的动物模型；或

作为研究提高雄性/男性精子数量及改善男性精子质量的动物模型。

在一个优选例中，该应用为非诊断性、非治疗性的应用。