[发明专利]一种聚己内酯/壳聚糖/羟基磷灰石复合导管支架及其制备方法

说明书

本发明属于导管支架成型领域，具体涉及一种聚己内酯/壳聚糖/羟基磷灰石复合导管支架及其制备方法。本发明采用聚己内酯、壳聚糖、羟基磷灰石为原料，利用溶剂挥发法制备得到聚己内酯/壳聚糖/羟基磷灰石复合导管支架，所述复合导管支架具有波状表面，同时还具有良好的生物相容性、力学性能和细胞亲和性，有利于神经细胞的黏附和迁移，促进受损神经的修复，能够满足神经修复的基本要求；本发明所述制备方法简单，成本低廉，制备效率较高，具有巨大的潜在应用价值。

技术领域

本发明属于导管支架成型领域，具体涉及一种聚己内酯/壳聚糖/羟基磷灰石复合导管支架及其制备方法。

背景技术

外周神经通常会受到身体伤害，这通常是由运输和建设造成的事故，自然灾害和战争伤害等创伤以及手术的医源性副作用，估计大概2.8％的创伤患者受到周围神经损伤的影响，其中许多患有终身残疾。目前，对于修复神经缺损的方法主要有如下几种：直接修复、自/异体移植和使用神经导管。自体移植是目前对于较大神经损伤最好的修复手段，是神经修复领域的黄金标准。但由于自体神经来源有限，容易造成其直径与损伤神经无法匹配，造成供区神经受损、功能缺失以及引发一些炎症的发生，对身体造成损害。同种异体移植虽然来源相对广泛但容易发生免疫排斥反应，这将使修复受损神经难度加大。所以，用神经修复导管桥接离断神经的研究受到广泛的关注。

神经导管的使用可追溯到1882年，科学家利用一个空心骨管来修复狗体内30mm的神经损伤。在接下来的时间里，神经导管得到较大的发展。理想的神经支架必须满足许多生物学和物理化学要求，其中生物相容性，生物降解性，渗透性，生物力学性质是主要方面。

在早期，人们用一些不可降解的材料来制备神经修复导管，如聚四氟乙烯、聚氯乙烯和硅胶等。这些材料制备成的的神经导管具有较好的渗透性，具有半透膜的性质，能允许小分子通过，从而使神经修复时能从导管外获得足够的营养物质，并防止纤维疤痕组织的侵入。但由于其无法在体内正常降解，导致其在完成神经修复后仍留于人体内，会造成炎症的发生。长期下去会压迫重塑神经并释放毒素，对人体造成危害。Johansson等用多孔硅胶管修复大鼠5mm长的坐骨神经缺损，术后6周显示神经再生良好；认为该多孔硅胶导管有利于营养物质代谢，有利于缺损神经修复。但是硅胶非降解性神经导管修复距离较短，而且由于长期存在于人体内会造成神经压迫，产生毒素，需二次手术取出，不是理想的神经修复材料。

后来，可降解高分子的出现，使神经修复导管得到进一步发展。PLA、PGA和PCL在周围神经组织工程中得到广泛的应用，具有良好的生物相容性。Yucel等报道显示，将PLA、PGA、3-羟基丁酸-CO-3-羟基戊酸共聚物制备纳米神经导管。该导管具有良好的生物相容性，有利于诱导支持细胞和神经元细胞迁移及同向生长。但可降解材料在植入后，会释放酸性物质，降解速率难以控制，机械性能不稳定。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的不足，目的在于提供一种聚己内酯/壳聚糖/羟基磷灰石复合导管支架及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案为：

一种聚己内酯/壳聚糖/羟基磷灰石复合导管支架的制备方法，包括如下步骤：

(1)将壳聚糖溶于醋酸中，磁力搅拌至充分溶解后，进行高速离心，取上清液；调节上清液pH为7，静置一段时间，至壳聚糖完全析出；用真空泵抽滤，收集滤膜上的壳聚糖；

(2)将步骤(1)所得壳聚糖加入到NaOH溶液中，并进行油浴加热发生脱乙酰反应；反应完成后，静置冷却至室温；将溶液加入到纯水中，静置沉淀，再倒去上清液，如此反复几次以去除NaOH；再用真空泵多次抽滤，直至溶液为中性，经冷冻干燥后得到脱乙酰化的壳聚糖，备用；