[发明专利]一种高纯度井冈霉胺的制备方法

说明书

井冈霉胺和井冈霉烯胺是重要的化工原料，但两者的分离成本较高，工艺复杂。本发明开发了一种井冈霉胺的制备方法，其特征在于，所述方法为先将井冈霉亚基胺A先通过NBS化学法水解，以水为溶剂，井冈霉亚基胺A与NBS的按一定的摩尔比加入，在25℃下反应4h。反应物经弱酸性阳离子交换树脂吸附分离，浓缩，获得井冈霉烯胺和井冈霉胺的混合物。该混合物在重金属催化剂的催化下，进行加氢反应。反应物经弱酸性阳离子交换树脂吸附分离，浓缩，真空干燥，获得高品质的井冈霉胺样品。

技术领域

本发明涉及一种高品质井冈霉胺的新制备工艺。

背景技术

井冈霉素是我国自主开发并生产的氨基糖苷类农用抗生素，由吸水链霉菌井冈变种(Streptomyces hygroscopicus var.jinggangensis yen)代谢产生，能有效抑制水稻纹枯病菌，现已成为我国产量最大、发酵单位最高的抗生素之一，是生物农药的最主要品种之一。

井冈霉素在我国已形成了一个经济效益较高的生物技术产业。如果能以井冈霉素为原料,开发高附加值的产品,无疑会带来较高的经济效益和社会效益。井冈霉素A脱去D-葡萄糖后得到井冈霉亚基胺A(Validoxylamine A)，井冈霉亚基胺A在不同的C-N键位置断裂得到井冈霉烯胺(Valienamine)或井冈霉胺(Validamine)。井冈霉烯胺和井冈霉胺对糖苷酶有较强的抑制作用。因此，井冈霉烯胺和井冈霉胺可以作为糖苷酶抑制剂类降糖药(如伏格列波糖，Voglibose)的中间体和原料药。

一直以来，人们比较关注井冈霉烯胺和井冈霉胺的生产，如用化学法(N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)、固体催化剂)或微生物法来降解井冈霉亚基胺A或井冈霉素A来获得井冈霉烯胺和井冈霉胺的混合物，再经过进一步分离来制备井冈霉烯胺。但是，因井冈霉烯胺和井冈霉胺在化学结构上只相差1个碳碳双键，化学性质上相差无几，从而导致井冈霉烯胺或井冈霉胺的分离成本相当巨大，无法规模化生产。因此，如何来高效制备单一的、高纯度的井冈霉烯胺或井冈霉胺对降低伏格列波糖的生产成本具有重大的经济意义。

发明内容

本发明提供一种高品质井冈霉胺的新制备工艺。

本发明采取的技术方案是：

一种井冈霉胺产品的制备方法，所述方法为：将井冈霉亚基胺A与NBS加入到溶剂水中发生水解反应，反应液经后处理得到井冈霉烯胺和井冈霉胺的混合物，然后将所述混合物进行催化加氢反应，得反应产物经提纯处理获得高纯度井冈霉胺产品。

进一步，本发明所述井冈霉亚基胺A与NBS的物质的量比为0.33-1.0：1。

进一步，本发明所述催化加氢反应以水为溶剂，氢气压力控制在5-15MPa，在重金属催化剂作用下反应3-8h，反应温度50-80℃；所述混合物的质量用量以水的体积计为0.045～0.2g/mL。

进一步，本发明所述重金属催化剂为负载型或非负载型的Pd、Pt、Ru、Ni、Mn、Cr或二元金催化剂中的一种，优选为负载型或非负载型的Pd、Pt、Ni或二元金催化剂中的一种。

进一步，本发明所述重金属催化剂的质量用量为所述混合物质量的11％-17％。

优选地，本发明所述催化加氢反应的氢气压力控制在5-10MPa，在重金属催化剂作用下反应3-4h，反应温度50-80℃；所述混合物的质量用量以水的体积计为0.09-0.2g/mL。

进一步，本发明所述后处理为反应液加水稀释后经弱酸性阳离子交换树脂吸附分离，收集含井冈霉烯胺和井冈霉胺的部分，减压浓缩至干得到井冈霉烯胺和井冈霉胺的混合物。

进一步，本发明所述纯化处理为将反应产物过滤，加水稀释后经弱酸性阳离子交换树脂吸附分离，收集含井冈霉胺的部分减压浓缩，喷雾干燥，获得高品质的井冈霉胺样品。