[发明专利]丹诺瑞韦钠晶体及其制备方法

说明书

本发明提供一种丹诺瑞韦钠(Danoprevir Sodium Salt，ASC08)的晶体，其特征在于，所述丹诺瑞韦钠晶体使用Cu‑Kα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在5.086±0.1、7.231±0.1、8.004±0.1、9.524±0.1、17.517±0.1和19.325±0.1处具有衍射峰。本发明提供的丹诺瑞韦钠晶体为后续的药物剂型和疗效的研究提供了重要的基础和参考价值。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体地涉及一种丙肝治疗药物丹诺瑞韦钠(ASC08)的晶体及其制备方法。

背景技术

丹诺瑞韦钠，英文名称为Danoprevir Sodium Salt，代号ASC08，是一种高效的抗丙肝病毒药物，其化学结构如下所示：

在现有技术中，对丹诺瑞韦或丹诺瑞韦钠的合成工艺及其制剂进行了很多的研究，相关的研究可见于WO2005/037214、ZL200480035412.3、WO2007/015824、WO2009080542、WO2012/062685等相关专利申请中。

实际工作中，晶型对药物的理化性质和药效也会产生很大的影响，至今未见关于丹诺瑞韦钠晶体的相关研究。因此，有必要对丹诺瑞韦钠的晶型进行开发，从而为以后剂型和药物疗效研究奠定基础。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种丹诺瑞韦钠晶体，其中所述晶体使用Cu-Kα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在5.086±0.1、7.231±0.1、8.004±0.1、9.524±0.1、17.517±0.1和19.325±0.1处具有衍射峰。

优选地，本发明的丹诺瑞韦钠晶体使用Cu-Kα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在5.086±0.1、7.231±0.1、8.004±0.1、9.524±0.1、10.199±0.1、13.089±0.1、14.561±0.1、17.517±0.1和19.325±0.1处具有衍射峰；更优选地，所述晶体使用Cu-Kα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在5.086±0.1、7.231±0.1、8.004±0.1、9.524±0.1、10.199±0.1、11.511±0.1、13.089±0.1、14.561±0.1、16.590±0.1、17.517±0.1、18.283±0.1、19.325±0.1、19.844±0.1和20.589±0.1处具有衍射峰。

优选地，本发明的丹诺瑞韦钠结晶体使用Cu-Kα辐射、以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱如图1所示。

本发明的丹诺瑞韦钠晶体使用KBr压片法测得的红外光谱在3545cm^-1、1710cm^-1、1672cm^-1、1235cm^-1、1117cm^-1处具有特征吸收峰；更优选地，本发明的丹诺瑞韦钠晶体使用KBr压片法测得的红外光谱如图4所示。

本发明的丹诺瑞韦钠晶体以10℃/分钟的速率升温测得DSC图谱如图5所示。

本发明的丹诺瑞韦钠晶体的TGA图谱如图6所示。

本发明还提供一种制备丹诺瑞韦钠晶体的方法，其中丹诺瑞韦钠的合成路线如下：

本发明丹诺瑞韦钠晶体的制备方法包括以下步骤：

(1)将丹诺瑞韦溶于乙醇中，将溶液的温度调整至45-50℃，滴加32wt％NaOH水溶液；

(2)将步骤(1)所得溶液的温度降至-2～3℃，氮气保护下缓慢滴加正庚烷，温度保持在-2～3℃之间，析晶；

(3)过滤、洗涤、干燥，得到丹诺瑞韦钠晶体。