[发明专利]一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法

说明书

本发明公开了一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法。该方法以阿莫西林为主要原料，加入聚乙二醇6000和经加热溶解、喷雾干燥预处理的倍他环糊精，再经等量递加稀释法混合，得到中性、水溶性符合要求的阿莫西林可溶性粉。产品经25℃、相对湿度60％±10％条件下长期留样考察36个月，各项考察指标无明显变化。本发明采用的辅料简单易得，制备方法简单，产品可溶且稳定性好，适宜于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法，属于兽药制剂技术领域。

背景技术

阿莫西林(Amoxicillin)，是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素。阿莫西林杀菌作用强，其穿透细胞壁的能力也强。口服药物后，分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速与细菌体内的转肽酶结合使其失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁破损，水分不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+和G-细菌(包括球菌和杆菌)均具有较大的杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属，不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。

阿莫西林制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等，在兽药中以可溶性粉为主，通过混饲或饮水的方式服用。由于阿莫西林微溶于水，传统阿莫西林可溶性粉制备过程中一般加入碳酸钠等助溶剂以增加其水溶性。但是阿莫西林是属于β-内酰胺结构的半合成青霉素类抗生素，容易受酸、碱、水及青霉素酶等的作用而导致水解破裂而失去活性。因此目前碱性的阿莫西林可溶性粉稳定性差，有效期只有1年，明显低于其他制剂2-3年的有效期(如阿莫西林胶囊有效期3年，阿莫西林片剂有效期2年)，因此如何提高阿莫西林可溶性的稳定性是当前需解决的问题。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种中性的阿莫西林可溶性粉及其制备方法。该方法以阿莫西林为主要原料，加入聚乙二醇6000和经加热溶解、喷雾干燥预处理的倍他环糊精，再经等量递加稀释法混合，得到中性、水溶性符合要求(可溶)的阿莫西林可溶性粉。产品经25℃、相对湿度60％±10％条件下长期留样考察36个月，各项考察指标无明显变化。本发明采用的辅料简单易得，制备方法简单，产品可溶且稳定性好，适宜于工业化生产。

本发明的技术方案是：一种阿莫西林可溶性粉，其组分及重量比为：阿莫西林三水合物78-82％、聚乙二醇6000(PEG6000)13.5-16.5％和倍他环糊精(β-环糊精)4.5-5.5％。

优选配比为(重量比)：阿莫西林三水合物80％、聚乙二醇6000 15％、倍他环糊精5％。

制备方法：

1)倍他环糊精预处理

将倍他环糊精在热水中溶解，然后进行喷雾干燥，经过上述处理后倍他环糊精内部形成孔径达到了最大化；

2)粉碎

将阿莫西林三水合物、聚乙二醇6000和经步骤1)处理后的倍他环糊精分别粉碎，使其二号筛(24目)的通过率不低于99％；

3)混合

将倍他环糊精与聚乙二醇6000于混合机中混合至少10分钟，得到一混物；然后加入与一混物等体积的阿莫西林三水合物于混合机中混合至少10分钟，得到二混物；然后加入与二混物等体积的阿莫西林三水合物于混合机中混合至少10分钟；最后加剩余阿莫西林三水合物于混合机中混合至少20分钟；

4)将混合后的原料分装、包装、成品检验后入库。

本发明采用三维运动混合机进行混合，主轴转速≥10r/min。