[发明专利]PTHrP在制备治疗男性性腺功能低下综合征中的应用

说明书

一种甲状旁腺激素相关肽，具有对生物体血清和睾丸中睾酮偏低的改善或治疗作用，和促进生物体雄性的睾丸间质干细胞的分化的作用。以其作为活性成分在制备治疗男性性腺功能低下综合征药物中的应用。

技术领域

本发明涉及一种多肽在制备治疗疾病药物中的新用途，尤其涉及一种甲状旁腺激素相关肽，在制备治疗男性性腺功能低下综合征中的应用。

背景技术

性腺功能低下综合征(hypogonadism)为男性多发的一种睾丸机能减退，其主要特征包括性欲和勃起质量减退、情绪改变伴有脑力和空间定向能力下降、肌力下降、体毛减少和皮肤改变、骨密度下降以及内脏脂肪增加等(中华男科学杂志[J]，2012，18(5)，475～477；中华男科学杂志[J]，2004，10(8)，563～566)。性腺功能低下综合征一般好发于45岁～55岁，也可以早至40岁或延迟到65岁，而发病原因与下丘脑-垂体-睾丸轴系的功能减退和睾丸间质细胞衰退有关(J.Andrology，2009，32(1)，1～10；Endocrinology，2002，143(5)，1637～1642)。

睾丸间质细胞(Leydig cell)是一种具有合成和分泌睾酮功能的细胞，是雄性体内雄激素的最主要来源。人体血清中的睾酮是间质细胞受脑垂体分泌的促黄体生成激素(Luteinizing hormone，LH)刺激而产生的，并受一系列负反馈机制调节。临床研究表明，男性下丘脑-垂体轴功能随着年龄增长而逐渐下降，从而导致LH脉冲释放的幅度减弱，最终影响睾丸间质细胞合成和分泌雄性激素(内蒙古中医药[J]，2012，31(5)，117～118)。此外，睾丸间质细胞在分化发育过程中分为四个显著不同的阶段：间质干细胞(Stem Leydigcell)、祖间质细胞(Progenitor Leydig cell)、幼间质细胞(Immature Leydig cell)和成年间质细胞(Adult Leydig cell)。而这些发育过程中由于增殖分化异常、数量减少及激素合成分泌功能减退也会导致体内雄激素缺乏(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，2006，103，2719～2724；Mol Cell Endocrinol.2017Apr 15，445，65～73)。

现时，临床上治疗性腺功能低下综合征主要通过睾酮补充疗法，然而，该疗法除了需要定期注射睾酮以外，还存在显著的安全性问题。首先，长期定量补充睾酮会使患者易生痤疮并患红细胞增多症；其次，容易造成血清睾酮浓度的大幅度波动，进而引起患者情绪和迟发性性腺功能低下综合征症状的明显起伏；再次，患者容易出现水、钠潴留及阴茎异常勃起、排尿困难等不良反应，甚至肝肾功能受损及引发前列腺癌等疾病(中国临床保健杂志[J]，2009，12(4)，386～388；中华男科学杂志[J]，2010，16(1)，68～71)。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种甲状旁腺激素相关肽，在制备治疗男性性腺功能低下综合征药物中的应用。

本发明的另一个目的在于提供一种甲状旁腺激素相关肽，在制备促进垂体增加LH分泌的药物中的应用。

本发明的再一个目的在于提供一种甲状旁腺激素相关肽，作为诱导试剂，用于诱导睾丸间质干细胞的分化。

本发明的又一个目的在于提供一种组合物，以甲状旁腺激素相关肽为活性成分，制备治疗男性性腺功能低下综合征的药物。

本发明的又一个目的在于提供一种组合物，以甲状旁腺激素相关肽为活性成分，在制备促进垂体增加LH分泌的药物中的应用。

本发明的又一个目的在于提供一种组合物，其中含有甲状旁腺激素相关肽，用于诱导睾丸间质干细胞的分化。