[发明专利]萜类香豆素类化合物在治疗胃癌方面的应用

说明书

本发明涉及的是一类具有抗胃癌作用的药物的应用。该药物为化学合成得到的6个萜类香豆素类化合物的单体或者组合物。利用多种化学反应及分离纯化手段得到6个单体化合物，并运用现代波谱技术鉴定其化学结构，最终确定其为4‑甲基‑8‑硝基‑Z‑橙皮油内酯(1)、4‑甲基‑5‑羟基‑Z‑橙皮油内酯(2)、4‑甲基‑5‑O‑橙花基‑Z‑橙皮油内酯(3)、4‑羟基‑5‑甲基‑Z‑橙皮油内酯(4)、4‑羟基‑5‑甲基‑8‑橙皮基‑Z‑橙皮油内酯(5)、4‑羟基‑5‑甲基‑6‑橙皮基‑Z‑橙皮油内酯(6)。实验研究发现化合物1‑6中具有较好的抗胃癌细胞增殖作用及较高的选择性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一系列萜类香豆素化合物在制备治疗胃癌药物中的应用，该系列化合物为化学合成的6个新的萜类香豆素化合物：4-甲基-8-硝基-Z-橙皮油内酯(1)、4-甲基-5-羟基-Z-橙皮油内酯(2)、4-甲基-5-O-橙花基-Z-橙皮油内酯(3)、4-羟基-5-甲基-Z-橙皮油内酯(4)、4-羟基-5-甲基-8-橙皮基-Z-橙皮油内酯(5)、4-羟基-5-甲基-6-橙皮基-Z-橙皮油内酯(6)。

背景技术

萜类香豆素成分是天然产物中的一类重要成员，目前已报道的该类型化合物约140个，在自然界中芸香科、菊科以及伞形科植物中都有分布，其中以伞形科阿魏属植物中分布最为广泛。现代药理学研究发现萜类香豆素成分具有抗炎、基质金属蛋白酶抑制剂、P糖蛋白抑制剂等多种药理活性，对肺癌细胞(A549)、乳腺癌细胞(MCF-7)、C6胶质瘤细胞、胃癌细胞(AGS)等多种肿瘤细胞具有显著的增殖抑制作用，被称为癌症化学预防剂。已有研究表明从伞形科阿魏属植物中分离得到的化合物umbelliprenin在体内外抗胃癌实验中均表现出较为显著抑制胃癌细胞增殖及抗其侵袭转移的作用，同时对人正常胃黏膜上皮细胞的毒性较小，但在活性及选择性方面仍有较大改进空间，因此采用化学合成的方法对其进行结构修饰，以提高其生物活性及成药性探寻新的抗胃癌候选药物。

发明内容

为解决上述问题，通过研究，对化合物umbelliprenin进行结构修饰，共合成6个萜类香豆素类化合物：4-甲基-8-硝基-Z-橙皮油内酯(1)、4-甲基-5-羟基-Z-橙皮油内酯(2)、4-甲基-5-O-橙花基-Z-橙皮油内酯(3)、4-羟基-5-甲基-Z-橙皮油内酯(4)、4-羟基-5-甲基-8-橙皮基-Z-橙皮油内酯(5)、4-羟基-5-甲基-6-橙皮基-Z-橙皮油内酯(6)。

同时，根据本发明的一个方面，所述化合物1-6对胃癌AGS细胞具有生长抑制作用。

迄今为止以上研究成果尚未有专利或文献报道。

本发明的有益效果和意义在于：采用化学合成的方法获取化合物能够保护植物资源节约药物研发成本，深入研究开发，寻找具有独特化学结构，活性较强更为安全的化合物，以期为临床研究提供新型抗胃癌药物。

附图说明

图1化学合成的6个具有抗胃癌活性的新化合物的化学结构

图2化合物1-6对胃癌AGS细胞以及人正常胃黏膜上皮细胞GES-1的增殖抑制作用(IC₅₀)

具体实施方式

根据本发明所公开的技术内容，本领域技术人员很清楚本发明的其它实施方案，下述实施方案仅作示例。在不违反本发明主旨及范围的情况下，可对本发明进行各种改变和改进。这些变化应在本发明的保护范围之内。

实施案例

1.发明化合物4-甲基-8-硝基-Z-橙皮油内酯(1)、4-甲基-5-羟基-Z-橙皮油内酯(2)、4-甲基-5-O-橙花基-Z-橙皮油内酯(3)、4-羟基-5-甲基-Z-橙皮油内酯(4)、4-羟基-5-甲基-8-橙皮基-Z-橙皮油内酯(5)、4-羟基-5-甲基-6-橙皮基-Z-橙皮油内酯(6)的合成实验。

(1)实验原料：橙花醇