[发明专利]一种介孔材料及用作药物载体的用途

说明书

本发明公开了一种介孔材料及用作药物载体的用途，该介孔材料为介孔二氧化硅纳米粒，以十六烷基三甲基溴化铵为模板剂，以有机溶剂水溶液为溶剂体系，使硅源在碱催化下反应形成，所述模板剂还包括异噻唑啉酮，为由十六烷基三甲基溴化铵和异噻唑啉酮按照质量比4‑6:1组成的复配模板剂；所述有机溶剂水溶液为二甲基亚砜的水溶液，二甲基亚砜的体积百分浓度为18‑22％。本发明提供的介孔二氧化硅纳米粒对药物的装载能力高，可以提高药物装载量，在作为载体制备药物时可以减少用量，从而降低患者的服用压力；以吉西他滨为例，本发明介孔二氧化硅纳米粒对吉西他滨的装载量约60％，显著优于现有技术。

技术领域

本发明属于生物材料领域，具体涉及一种介孔材料及用作药物载体的用途。

背景技术

介孔二氧化硅材料因其结构稳定而在药物传递方面的应用越来越多。介孔二氧化硅具有粒径可控、易被细胞吞噬、生物相容性好、易于表面功能化、粒子表面积及孔道容量大、载药量大等优点，并且对药物的选择性小，制备方法简便，将有望成为一种理想的药物载体。

介孔二氧化硅的合成中主要有四种原料：无机硅源，一般是硅酸钠等无机物或正硅酸乙酯等有机物；表面活性剂，作为模板物质，主要有阳离子型(长链烷基季铵盐等)、阴离子型、非离子型(嵌段共聚物、长链有机胺等)表面活性剂；溶剂：酸或碱。四种物质之间不同的相互作用形成具有特殊形貌结构的介孔二氧化硅。介孔二氧化硅的合成方法有很多，如室温合成法、干粉合成法、微波合成等，但其主要合成过程还是一个溶胶-凝胶过程。对于介孔二氧化硅粒子的合成主要分两步：1、具有亲水亲油性质的表面活性剂，在酸性或碱性溶液里与无机硅源自组装形成有机-无机液晶相，无机硅源水解缩聚形成含表面活性剂的二氧化硅材料；2、通过高温煅烧或其他物理化学方法，除去表面活性剂，即得到介孔二氧化硅材料。

但是，目前来讲，介孔二氧化硅材料的载药量仍偏低，如载姜黄素介孔氧化硅纳米粒对乳鼠心肌细胞的保护作用(药学学报，2017)中，介孔二氧化硅纳米粒对姜黄素的装载量仅为14.7％；如载吉西他滨介孔二氧化硅纳米粒的制备及其抗肿瘤活性评价(中国现代应用药学，2017)中，介孔二氧化硅对吉西他滨的装载量为(37.31±1.25)％。目前，绝大多数公开的文献中，介孔二氧化硅的载药量约在30％左右，基本没有超过50％的报道。

载药量低直接导致患者在使用等剂量的药物活性成分治疗时需要给与更大剂量的药物总量(介孔二氧化硅载体使用量占比太高)，一定程度上增加了患者的用药负担。

发明内容

本发明的目的在于提供一种介孔二氧化硅纳米粒及其制备方法，以显著提高其对药物的装载能力，提高其载药量，用作药物载体时降低患者的用药负担。

本发明由如下技术方案得以实现：

一种介孔二氧化硅纳米粒，以十六烷基三甲基溴化铵为模板剂，以有机溶剂水溶液为溶剂体系，使硅源在碱催化下反应形成，所述模板剂还包括异噻唑啉酮，为由十六烷基三甲基溴化铵和异噻唑啉酮按照质量比4-6:1组成的复配模板剂；所述有机溶剂水溶液为二甲基亚砜的水溶液，二甲基亚砜的体积百分浓度为18-22％。

优选地，硅源优选正硅酸乙酯。

优选地，所述碱优选氢氧化钠或浓氨水，或氢氧化钠和浓氨水的混合物。

一种介孔二氧化硅纳米粒的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1，以十六烷基三甲基溴化铵和异噻唑啉酮按照质量比4-6:1作为复配模板剂加入到体积百分浓度为18-22％的二甲基亚砜水溶液中，常温搅拌使复配模板剂完全溶解；1升二甲基亚砜水溶液添加复配模板剂6-8克；

步骤S2，向上述溶液中添加氢氧化钠搅拌溶解，1升二甲基亚砜水溶液添加8-12克；

步骤S3，40-50℃条件下向步骤S2所得溶液中添加正硅酸乙酯，1升二甲基亚砜水溶液添加14-16mL，搅拌均匀后恒温静置熟化20-30小时；