[发明专利]一种依那普利中间体合成母液制备3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法有效
| 申请号： | 201710552621.4 | 申请日： | 2017-07-07 |
| 公开（公告）号： | CN107513015B | 公开（公告）日： | 2020-11-06 |
| 发明（设计）人： | 李坚军;陆海波;季友卫;黄小庭;周章兴;苏为科 | 申请（专利权）人： | 浙江工业大学;浙江昌明药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C67/317 | 分类号： | C07C67/317;C07C69/738 |
| 代理公司： | 杭州浙科专利事务所(普通合伙) 33213 | 代理人： | 吴秉中 |
| 地址： | 310014 浙江省杭*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 依那普利 中间体 合成 母液 制备 苯甲酰基 丙烯酸 方法 | ||
1.一种依那普利中间体合成母液制备如式（I）所示的3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法，其特征在于，在装有回流分水器的装置上，将包含有如式（I）、（II）、（III）所示化合物的依那普利关键中间体合成母液回流条件下除去乙醇和水，然后加入有机溶剂及催化剂，继续加热反应，化合物（II）、（III）在催化剂作用下发生脱氨消除反应生成化合物（I），反应结束后加水洗涤，保留有机层，将有机溶剂浓缩得到化合物（I），
，
所述催化剂选自三氟甲磺酸环己胺盐、三氟甲磺酸苯甲胺盐、三氟甲磺酸苯胺盐、三氟甲磺酸对硝基苯甲胺盐、三氟甲磺酸对硝基苯胺盐、三氟甲磺酸对甲氧基苯胺盐及三氟甲磺酸二苯胺盐中的一种；所述催化剂与所述化合物（II）、化合物（III）总投料摩尔比为0.005-0.20:1.0；
所述的依那普利中间体合成母液是在合成化合物(II)时，结晶过滤化合物（II）后得到的滤液，所述依那普利中间体合成母液中同时存在化合物（I）0-20%、化合物（II）6-100%、化合物（III）0-30%、乙醇0-84%、水0-6%及其他杂质0-5%；
所述的制备方法控制反应体系温度在40-150℃；反应时间在1-8 h。
2.根据权利要求1所述的依那普利中间体合成母液制备3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法，其特征在于，所述制备方法是将依那普利中间体合成母液中的化合物（II）和化合物（III）转化为（I），然后对(I)进行回收；
其反应方程式如下：
。
3.根据权利要求1所述的依那普利中间体合成母液制备3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、乙酸乙酯、乙酸甲酯、正己烷、环己烷、石油醚、四氢呋喃、乙腈及N,N-二甲基甲酰胺中的一种。
4.根据权利要求1所述的依那普利中间体合成母液制备3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法，其特征在于，所述催化剂选自三氟甲磺酸二苯胺盐。
5.根据权利要求1所述的依那普利中间体合成母液制备3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法，其特征在于，所述催化剂与所述化合物（II）、化合物（III）总投料摩尔比为0.01-0.15:1.0。
6.根据权利要求1所述的依那普利中间体合成母液制备3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法，其特征在于，所述的制备方法控制反应体系温度在80-110℃。
7.根据权利要求1所述的依那普利中间体合成母液制备3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法，其特征在于，所述的制备方法控制反应时间在2-6 h。
8.根据权利要求1所述的依那普利中间体合成母液制备3-苯甲酰基丙烯酸乙酯的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自正己烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯中的一种。
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