[发明专利]一种艾沙康唑晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种艾沙康唑的晶型I，其特征在于，所述晶型I在以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在约9.207°±0.2。、10.177°±0.2。、10.507°±0.2。、13.664°±0.2。、17.761±0.2。、18.324°±0.2。、21.063°±0.2。、22.290°±0.2。、31.673°±0.2。、38.538°±0.2。处有特征峰。

2.如权利要求1所述的艾沙康唑的晶型I，其特征在于，所述的晶型I的X-射线粉末衍射图谱，还在衍射角度2θ角约为21.173°±0.2。、22.961°±0.2。、23.888°±0.2。、24.608°±0.2。、25.374°±0.2。、25.662°±0.2。、27.598°±0.2。、28.110°±0.2。、29.518°±0.2。、30.388°±0.2。、37.104°±0.2。处有特征峰。

3.如权利要求1所述的艾沙康唑的晶型I，其特征在于，所述的晶型I的X-射线粉末衍射图谱，具有基本上如附图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

4.如权利要求1所述的艾沙康唑的晶型I，其特征在于，所述的晶型I的的熔点约为121.97±1℃。

5.一种制备如权利要求1～4任一项所述的艾沙康唑的晶型I的方法，其特征在于，所述方法包括：

(d)将艾沙康唑粗产品加入强极性溶剂中加热溶解，得溶液；

(e)向步骤(d)制得的溶液中，加入不良溶剂，自然降温至析出晶体的温度析出晶体，过滤，干燥得艾沙康唑的晶型I。

6.如权利要求5所述的制备艾沙康唑的晶型I的方法，其特征在于，

步骤(d)中，

所述的强极性溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种或几种，所述的溶解的温度为40～80℃；

所述艾沙康唑粗产品与强极性溶剂的重量体积比为1Kg:(2～3)L；

步骤(e)中，

所述不良溶剂为选自石油醚、正己烷、甲基叔丁基醚、水中的一种或几种；

所述析出晶体的温度为0～25℃；

所述艾沙康唑粗产品与不良溶剂的重量体积比为1Kg:(1～3)L。

7.如权利要求5所述的制备艾沙康唑的晶型I的方法，其特征在于，

步骤(d)中，

所述的强极性溶剂为乙醇；所述的溶解的温度为60～65℃；

步骤(e)中，

所述的不良溶剂为水；

所述的析出晶体的温度为10～25℃。

8.如权利要求5所述的制备艾沙康唑的晶型I的方法，其特征在于，在步骤(d)之前还包括如下步骤：

(a)在溶剂中，将硫代酰胺Ⅱ和2-溴-4'-氰基苯乙酮加入，升温发生缩合反应，得反应液；

(b)浓缩步骤(a)的反应液，在有机溶剂中结晶，过滤，得艾沙康唑氢溴酸盐；

(c)将步骤(b)制得的艾沙康唑氢溴酸盐用碱处理，萃取，得到艾沙康唑粗产品。

9.如权利要求8所述的制备艾沙康唑的晶型I的方法，其特征在于，

步骤(a)中，

所述缩合反应的反应温度为30～65℃，反应时间为20～24小时；

所述的溶剂为选自石油醚、正己烷、甲基叔丁基醚、乙醇中的一种或几种；

所述硫代酰胺Ⅱ与2-溴-4'-氰基苯乙酮的摩尔比为1:0.95～1:1.3；

步骤(b)中，

所述有机溶剂为选自石油醚、正己烷、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯中的一种或几种；

所述结晶为两段结晶，先在40～55℃析出晶体，然后再降温至15～25℃继续析出晶体；

所述结晶的时间为3～24小时；

步骤(c)中，

所述的碱为选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠中的一种或几种。

10.如权利要求8所述的制备艾沙康唑的晶型I的方法，其特征在于，

步骤(a)中，

所述缩合反应的反应温度为40～45℃，

所述的溶剂为乙醇；

所述硫代酰胺Ⅱ与2-溴-4'-氰基苯乙酮的摩尔比为1:1.05～1:1.1；

步骤(b)中，

所述有机溶剂为乙酸乙酯；

所述的结晶为在40～55℃，搅拌析出晶体1～4h，自然降至15～25℃，继续析出晶体2～6h；

步骤(c)中，

所述的碱为选自碳酸氢钠和碳酸钠中的一种或两种。