[发明专利]一种使用超临界流体色谱纯化阿法骨化醇的方法

说明书

本发明公开了一种使用超临界流体色谱纯化阿法骨化醇的方法，使用C18、SI、二醇基、氨基等硅胶基质类填料作为固定相，超临界CO₂做流动相，乙酸乙酯、丙酮、乙醇、正己烷做夹带剂，分离纯化得到阿法骨化醇纯品。本发明使用超临界CO₂做流动相，仅添加少量有机溶剂，减少了有机溶剂对环境的污染，绿色环保，同时，制备过程简单，易于操作。

技术领域

本发明涉及一种医药化合物纯化领域，具体涉及一种阿法骨化醇的纯化方法。

背景技术

阿法骨化醇，英文名称为Alfacalcidol，本品为白色结晶性粉末；无臭；遇光、湿、热均易变质。本品在乙醇或二氯甲烷中易溶，在乙醚中溶解，在水中几乎不溶。

超临界CO₂流体萃取（SFE）分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以控制条件得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的，所以超临界CO₂流体萃取过程是由萃取和分离过程组合而成的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分离纯化阿法骨化醇的方法，以得到一种高纯度的阿法骨化醇，具体方案如下：

A. 使用乙酸乙酯溶解阿法骨化醇粗品， 0.45um的微孔滤膜过滤；

B. 配置夹带剂，具体为乙酸乙酯：丙酮：乙醇：正己烷==（0.5~1）：0.5：（0.2~0.5）：（7.5~8.5）；

C. 使用含低比例夹带剂的流动相体系平衡系统15min，进样，洗脱约40min后开始接收目标组分，接收约8min，再使用含高比例的夹带剂进行洗脱；

D. 将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理，得到的白色粉末即为目标产物。

本发明具有以下技术效果：使用超临界流体色谱纯化可得到纯度大于99%的阿法骨化醇纯品，使用CO₂做流动相，仅添加少量有机溶剂，减少了有机溶剂对环境的污染，绿色环保，同时，制备过程简单，易于操作。

具体实施方式

实施例1

使用乙酸乙酯溶解阿法骨化醇粗品，使用0.45um的微孔滤膜进行过滤，配置乙酸乙酯：丙酮：乙醇：正己烷=0.5：0.5：0.5：8.5的夹带剂，C18作为固定相，使用超临界CO₂：夹带剂=98:2的流动相体系平衡系统15min，进样，洗脱约40min后开始接收目标组分，接收约8min，然后使用超临界CO₂：夹带剂=80:20的流动相洗脱，将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理，得到的白色粉末即为目标产物，经检测，阿法骨化醇纯度为99.2%。

实施例2

使用乙酸乙酯溶解阿法骨化醇粗品，使用0.45um的微孔滤膜进行过滤，配置乙酸乙酯：丙酮：乙醇：正己烷=1：1：0.5：7.5的夹带剂，使用SI作为固定相，使用超临界CO₂：夹带剂=95:5的流动相体系平衡系统15min，进样，洗脱约45min后开始接收目标组分，接收约9min，然后使用超临界CO₂：夹带剂=75:25的流动相洗脱，将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理，得到的白色粉末即为目标产物，经检测，阿法骨化醇纯度为99.3%。

实施例3

使用乙酸乙酯溶解阿法骨化醇粗品，使用0.45um的微孔滤膜进行过滤，配置乙酸乙酯：丙酮：乙醇：正己烷=0.8：0.5：0.2：8.5的夹带剂，使用二醇基作为固定相，使用超临界CO₂：夹带剂=93:7的流动相体系平衡系统15min，进样，洗脱约36min后开始接收目标组分，接收约7min，然后使用超临界CO₂：夹带剂=72:28的流动相洗脱，将收集到的液体馏分使用旋转蒸发仪进行后处理，得到的白色粉末即为目标产物，经检测，阿法骨化醇纯度为99.5%。