[发明专利]一种含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物及其制备和应用

说明书

本发明公开了一种含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物或其药学可接受的水合物、盐，包括其立体异构体或互变异构体。本发明的含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物具有抗病毒作用，可用于治疗抗病毒药物中的用途。本发明公开了其制法。

技术领域

本发明涉及含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物，及其在制药中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

藤茶，学名显齿蛇葡萄（Ampelopsis grossedentala），是葡萄科蛇葡萄属多年野生藤本植物的茎叶，具有消炎、止咳、抑菌、镇痛、消脂、抗高血压等功效。显齿蛇葡萄的主要成分为黄酮类化合物，二氢杨梅素是藤茶中含量最高的化学成分（约占40%），具有抗病毒、抗脂质过氧化、保肝、护肝等作用。

目前乙肝的抗病毒治疗药物主要有干扰素和核苷类似物，这些治疗药物主要是通过抑制病毒复制中的关键酶类而干预病毒复制过程，或者针对宿主抗病毒的不同环节而发挥抗病毒作用。这些药物虽然有一定疗效，但也存在病毒不易被完全清除、停药后反跳等不良反应，而且，核苷类似物的耐药性也逐渐增加。因此，新型抗乙肝病毒药物的研究具有重要意义。

NO主要是由L-精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）的催化下产生的一种气态自由基，具有维持血管张力的恒定、调节血压稳定及脑血流、促进记忆过程、杀伤细菌病毒及肿瘤细胞等多种生物学功能。硝酸酯类化合物在医药方面主要表现在它是优良的NO供体，有其产生的NO可使DNA碱基部分脱氨基并断裂，进一步诱导细胞凋亡。NO可以作用于病毒复制的早期阶段，具有阻止病毒扩散、促进病毒的清除和宿主的恢复作用，NO供体型化合物具有潜在的抗病毒活性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物或其药学可接受的水合物、盐，包括其立体异构体和互变异构体，其具有抗病毒的作用。

本发明的另一目的在于提供所述一种含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物或其药学可接受的水合物、盐，包括其立体异构体和互变异构体的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述一种含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物或其药学可接受的水合物、盐，包括其立体异构体和互变异构体的用途。

以下对本发明进行详细描述。

本发明提供的含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物或其药学可接受的水合物、盐，包括其立体异构体或互变异构体，如下式所示：

式中，R₁各自独立为H,酰基，甲基、烃基、取代烃基、取代酰基；R₂各自独立为H,烃基、苯基、苄基、4-羟基苄基、吲哚甲基、羧甲基、咪唑甲基、羧乙基、酰胺甲基、羟甲基、羟乙基、巯甲基和酰胺乙基。R₃各自独立为H、烃基，取代烃基，杂环烃基，芳环烃基。

所述的含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物具体结构实例如下：

本发明还提供了所述化合物的制备方法：

式中，R₁各自独立为H,酰基，甲基、烃基、取代烃基、取代酰基；R₂各自独立为H,烃基、苯基、苄基、4-羟基苄基、吲哚甲基、羧甲基、咪唑甲基、羧乙基、酰胺甲基、羟甲基、羟乙基、巯甲基和酰胺乙基。R₃各自独立为H、烃基，取代烃基，杂环烃基，芳环烃基。

所述药学上可接受的盐是各种有机酸、无机酸与所述二氢杨梅素硝酸酯衍生物形成的盐。例如：盐酸、硫酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、硝酸、乙酸、草酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、甲苯磺酸等。

本发明的含硝酸酯基二氢杨梅素衍生物具有抗病毒活性。

通过以下实施例进一步举例说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。