[发明专利]一种生物源性止血微粒及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，特别涉及一种生物源性止血微粒及其制备方法。

背景技术

理想的止血材料应具备快速止血、可吸收、无毒副作用、无刺激性、生物安全性良好的等特征。目前可检索到的生物相容性良好、可吸收的止血粉可分为以下几类：

淀粉类止血粉：淀粉来源于植物，可再生、可降解、生物相容性好，是目前应用较多的止血材料原料。其止血机理为吸收水分，浓缩血液形成凝血块以封闭出血点，从而达到止血效果。对于血液或组织液渗出较多的创面，淀粉类止血材料应用效果不理想。

氧化纤维素类止血粉：氧化纤维素和氧化再生纤维素是由棉纤维经氧化制得，其止血机理为其携带的酸性羧基与血红蛋白中的Fe3+结合，形成黏性胶块，封闭出血点而达到止血效果。但研究显示氧化纤维素的酸性可能影响神经纤维，导致其变性。

壳聚糖类止血粉：壳聚糖是自然界唯一存在的碱性多糖，由甲壳素脱乙酰化制得，具备良好的生物相容性和可降解性。其止血机理为通过其荷正电，可与荷负电的血细胞、白细胞、血小板结合，促进红细胞聚集和血小板黏附，达到止血的效果。近年来，以壳聚糖为原料生产的止血材料被越来越广泛应用于临床。但单纯使用壳聚糖的材料止血效果有限，特别是较大的出血面效果并不理想，因此仍需进行改性。

胶原蛋白或明胶类止血粉：胶原和明胶来源于动物组织提取物，其止血机理为通过引起血小板凝集而快速形成血栓，封闭出血点从而达到止血作用。胶原蛋白海绵、明胶海绵等产品在临床应用中取得了较好的疗效，但

纤维蛋白类止血粉：纤维蛋白主要由人或哺乳动物血浆制备的纤维蛋白原、凝血酶、钙离子和抑肽酶浓缩而成，止血机理是通过模拟机体凝血的第三阶段，形成一层纤维蛋白膜，黏附于创面而达到止血作用，止血效果较为良好。但因其来源于血制品，存在安全性不高、价格昂贵等问题。

上述止血粉虽为临床常用，但仍存在较多缺陷。脱细胞基质生物材料是指取自同种、异种的组织，经脱细胞处理去除组织中含有的各种细胞而完整保留细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的三维框架结构、能用于修复人体软组织的材料。其主要成分是形成ECM三维网状支架结构的胶原蛋白，其它成分有氨基葡聚糖(透明质酸，硫酸软骨素A)等糖类和一些脂质，部分材料还含有生长因子。在国外，脱细胞基质已被用于损伤控制手术临时关腹、腹腔镜切口疝/腹股沟疝修补、经自然腔道内镜腹壁疝修补、造口旁疝预防、盆底重建等领域。因此，脱细胞基质生物材料的生物相容性良好，且由于其自身三维超微结构和以胶原蛋白为主的组成，可能为其制备为具备高效吸水性、止血性能和快速促进组织生长的生物源性止血粉奠定基础。经过检索，目前未见细胞外基质源止血材料相关专利报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种生物源性止血微粒及其制备方法，该止血颗粒具有吸水性良好、不发生溶胀，主动快速止血的特点；生物活性高，超微结构与天然生物组织细胞外基质相近，可快速促进缺损组织再生，且完全可降解、无异物残留或免疫排斥反应，具备良好的临床实用性。

本发明的一种生物源性止血微粒，由细胞外基质微粒和功能性成分组成，细胞外基质微粒的粒径范围为1μm～200μm。

所述细胞外基质微粒为经过细胞或细胞成分脱除处理的猪、牛、马等动物来源的小肠粘膜下层、膀胱基质、心包、真皮或空腔脏器粘膜下层组织。所述细胞外基质微粒为可部分或较为完整地保留细胞外基质结构和成分，生物安全性良好的材料。

所述细胞外基质微粒的粒径范围为50μm～200μm。

所述功能性成分包括但不仅限于凝血因子、抗菌成分、消炎镇痛剂、促组织生长成分等对止血、组织再生、组织微环境维护、减少感染、炎症和疼痛，具备良好生物安全性的药物或因子。

所述功能性成分的添加量不超过止血微粒总质量的10％。

本发明的一种生物源性止血微粒的制备方法，包括：

(1)将动物源性组织经过细胞及细胞成分脱除处理后，冷冻干燥得到止血微粒原料；

(2)将步骤(1)中的止血微粒原料低温粉碎为细胞外基质微粒；

(3)将步骤(2)中的细胞外基质微粒与功能性成分充分混合，经过灭菌，填充至包装材料后即得生物源性止血微粒。

所述步骤(2)中的低温粉碎为：在低于4℃的环境中将止血微粒原料粉碎，必要时可使用液氮研磨。

所述步骤(2)中低温粉碎后使用筛网进行筛分。

有益效果