[发明专利]二萜类化合物、其制备方法及用途

说明书

本发明涉及一种二萜类化合物、其制备方法及用途。所述二萜类化合物选自下式(Ⅰ)、(II)和(III)。实验结果显示本发明的化合物具有良好的促进T淋巴细胞增殖的活性，可以用于制备提高免疫功能药物和/或促进T淋巴细胞增殖活性药物，或为研制新型的提高免疫功能药物提供苗头化合物或先导化合物。

技术领域

本发明属于医药技术领域。具体而言，涉及具有良好的促进T淋巴细胞增殖活性的新颖骨架二萜类化合物、其制备方法及其在制药中的用途，尤其涉及在研发和制备提高人体免疫功能药物中的用途。

背景技术

免疫系统是机体保护自身的防御和监视性结构。免疫细胞是免疫系统中的重要组成部分，包括参与特异性免疫的T、B淋巴细胞以及参与非特异免疫细胞的单核/巨噬细胞、NK细胞等。其中T、B淋巴细胞参与的特异性免疫是高等生物特有的免疫形式，对人类免疫系统起着精细的调节与机体保护作用。特别是T细胞作为特异性免疫系统的核心，其对抗原刺激后的B细胞的充分活化与抗体产生也起着重要的辅助作用。特异性免疫的激活，其产生的细胞因子等又会作用于非特异免疫细胞，增加非特异免疫应答，从而改善整个机体的免疫系统。

许多疾病与T淋巴细胞功能缺陷有关，如引起反复性的细菌、真菌与病毒感染，肿瘤等疾病，并且导致输血等后易发生移植物抗宿主、不可接种疫苗等问题。T细胞功能增强对肿瘤治疗更为重要，T细胞是机体识别和杀伤肿瘤的主要细胞。现有免疫增强小分子药物还非常少，大部分为生物大分子提取物、抗体药物或疫苗。鉴于小分子化合物成药、运用、价格及保存的优势，研究和开发结构新颖，功能明确新的小分子免疫增强剂仍非常必要。

发明内容

本发明一方面提供了一种二萜类化合物，其选自下列式(Ⅰ)(命名为XishacoreneA)、(II)(命名为Xishacorene B)和(III)(命名为Xishacorene C)所示的化合物：

本发明还提供了所述二萜类化合物的制备方法，，其包括以下步骤：

(1)提取：将短指软珊瑚Sinularia polydactyla在丙酮中浸泡提取，得到丙酮提取液；

(2)萃取：将上述丙酮提取液浓缩得丙酮粗提物；将丙酮粗提物用萃取溶剂萃取，收集上清液，浓缩得到浸膏；

(3)色谱柱层析分离：

将浸膏进行硅胶柱层析，用石油醚-乙醚组成的洗脱溶剂进行梯度洗脱，收集石油醚-乙醚体积比约95：5部分的洗脱组分2；

将收集的洗脱组分2经过凝胶柱层析得到亚组分2A、2B、2C，经过薄层层析确认亚组分2C在254nm处有紫外吸收,

2C经高效液相分离纯化，洗脱液为乙腈/水体积比95:5的混合试剂，得到两个洗脱峰，收集前一个洗脱峰的馏分得到二萜类化合物I，收集后一个洗脱峰的馏分得到洗脱组分2C2，

洗脱组分2C2经高效液相分离纯化，洗脱液为甲醇/水体积比80:20的混合试剂，得到两个洗脱峰，收集前一个洗脱峰的馏分得到化合物II，收集后一个洗脱峰的馏分得到III。

步骤(1)中，优选将短指软珊瑚Sinularia polydactyla粉碎(例如剪碎)后进行浸泡提取。所述浸泡提取可以进行多次，例如3～6次。此外，所述浸泡提取可以在超声条件下进行。

步骤(2)中，所述萃取溶剂为无水乙醚或正丁醇。所述浓缩优选在减压下进行。

步骤(3)中，所述硅胶柱层析优选为200-300目硅胶柱层析。

步骤(3)所述洗脱溶剂为石油醚-乙醚体积比约100:0、约95:5、约8:2、约7:3、约6:4、约3:7组成的洗脱溶剂。所述“约”指的是误差在±10％之内，优选±5％之内。