[发明专利]一种多取代10-羟基菲及其衍生物及其合成方法

说明书

本发明提供了一种多取代10‑羟基菲及其衍生物及其合成方法，该方法包括：将式(1)化合物在溴催化剂、添加剂、过氧化物和有机溶剂的作用下制得式(2)化合物，其反应通式如下：其中，R¹为氢、卤素、芳基、烷基或烷氧基，其结合位置为3位或4位或5位或6位；R²为氢、卤素、芳基、烷基、烷氧基或酯基，其结合位置为2’位或3’位或4’位或5’位或6’位；EWG为氰基、甲氧代甲酰基、乙氧代甲酰基或N‑苯基甲酰胺基。本发明方法的合成路线短、起始原料简单、反应条件温和、催化剂价廉无污染，底物范围广，产物易分离。

技术领域

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，具体涉及到一种多取代10-羟基菲及其衍生物及其绿色合成方法。

背景技术

多环芳烃是有机分子的基本骨架，广泛用于化学领域。含多环芳烃结构的有机光电材料受到了广泛关注。包含菲或菲基衍生物的材料以其较高的光热稳定性而备受关注，广泛用于颜料，光电材料领域。同时，多环体系骨架由于π-π堆叠作用可使整体结构更加稳定也用于合成配体，于DNA等生物大分子结合而用于医药。菲的基本骨架也用于天然活性产物的合成，如菲甲酸乙酯的骨架结构即为菲并吲哚里西啶生物碱合成的关键中间体。可见构建菲及其衍生物类的多环芳烃骨架具有广阔的科研价值及市场前景。

菲骨架有多种生产方法，较常见的有四种，一是以二芳基乙烯基腈通过单质碘在光照条件下通过自由基环化构筑菲环；或以二芳基乙烯腈在三氟乙酸为溶剂，三氟氧钒(VOF3)为氧化剂的条件下，通过分子内氧化偶联得菲甲基腈；三是以芳环上溴取代的二芳基乙烯基甲酸甲酯为底物，在自由基引发剂诱导下生成芳基自由基，然后进行自由基环化得到多取代的菲甲酸甲酯；四是以2-(溴乙炔基)-1,1'-联苯为底物，通过金属催化得到溴取代的菲环。但以上存在方法反应步骤多，底物难制得，以及底物范围和选择性等方面的缺陷并且大多需要以过渡金属为催化剂，存在环境污染等诸多缺陷。在药物合成的最后几步往往是要避免使用过渡金属以防止对产物活性测试产生影响，所以其应用受到限制。

因此，如何通过简单的起始原料，较少的反应步骤，温和的反应条件，以及使用廉价无污染的催化剂制备多取代菲及其衍生物的研究工作十分必要。

发明内容

本发明创造要解决的问题是提供一种高效的多取代10-羟基菲及其衍生物及其绿色合成方法。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种多取代10-羟基菲及其衍生物的合成方法，该方法包括：将式(1)化合物在溴催化剂、添加剂、过氧化物和有机溶剂的作用下制得式(2)化合物，其反应通式如下：

其中，R¹为氢、卤素、芳基、烷基或烷氧基，其结合位置为3位或4位或5位或6位；R²为氢、卤素、芳基、烷基、烷氧基或酯基，其结合位置为2’位或3’位或4’位或5’位或6’位；EWG为氰基、甲氧代甲酰基、乙氧代甲酰基或N-苯基甲酰胺基。

进一步，式(2)化合物合成方法中式(1)化合物、含溴催化剂、过氧化物和添加剂的摩尔比为1:(0.05～0.8):(1～5):(0.4～3)。

进一步，所述含溴催化剂为N-溴代丁二酰亚胺、N-溴酞亚胺、四丁基溴化铵、溴化锂、溴化钠、溴化钾、氢溴酸、三苯基磷氢溴酸盐、溴乙胺氢溴酸盐、溴苯、溴代二苯甲烷、苄溴、二溴异氰尿酸、N-溴代乙酰胺或N-溴代环己内胺中的一种或两种以上的混合物；优选的，所述含溴催化剂为N-溴代丁二酰亚胺、N-溴酞亚胺、N-溴代环己内胺、二溴异氰尿酸或溴乙胺氢溴酸盐中的一种或两种以上的混合物；更优选的，所述含溴催化剂为N-溴代丁二酰亚胺。

进一步，所述过氧化物为叔丁基过氧化氢、过氧化氢、二叔丁基过氧化物、异丙苯基过氧化氢、间氯过氧苯甲酸、过氧化苯甲酸叔丁酯、过硫酸氢钾复合盐、过硫酸钾或醋酸碘苯中的一种或两种以上的混合物；优选的，所述过氧化物为叔丁基过氧化氢。