[发明专利]一种毛发生长抑制剂及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种能使毛囊干细胞生长受到抑制，从而使毛囊停留在休止期状态，而不进入生长期，实现抑制毛发生长的目的一种毛发生长抑制剂及其用途，属于美容和保健技术领域。

背景技术

毛囊在胚胎发育过程中形成，出生后经历增长（Anagen），退行（Catagen）和休止（Telogen）的反复周期循环过程。在生长期，毛母细胞（Matrix）迅速增殖，分化成毛干及毛囊内根鞘, 退行期毛囊的隆凸（Bulge）部位以下结构凋亡消失，毛乳头（Dermal papilla, DP）向上移位，当毛发进入休止期后毛乳头到达隆凸部位， 直到下一个生长期后毛乳头随着新生成的毛囊胚芽（Germ）向下移动。毛囊发育和周期性再生是错综复杂的分子调控过程，通过控制复杂的分子网络，以及不同的信号通路，以达到促进毛囊生长因子和抑制毛囊生长因子的严格平衡，并传递信息到毛囊和周围组织中，从而决定毛囊发育启动或休止及毛囊细胞有丝分裂速率的调整。作为功能性微型器官，毛囊中存在多种多能干细胞，由于其易于观察、分析和分离的优点，毛囊干细胞已被当作理想的研究干细胞机制调控模型而被深入的研究。在过去的几十年中，基因工程小鼠模型已被广泛的用于研究毛囊形态发生并取得了显著的进步，鉴定了很多调整毛囊发育的关键因子和信号通路。

NF-κB为一个转录因子蛋白家族，包括5个亚单位：Rel (cRel)、p65 (RelA, NF-κB3)、RelB和p50(NF-κB1)、p52(NF-κB2)。p50和p52只有RHD而缺乏TD，因此，p50和p52同源二聚体并不能激活基因转录，而是作为一种抑制分子存在，它们在细胞内通常各自以其前体p105和p100的形式存在。两个亚基形成的同源和/或异源二聚体与靶基因上特定的序列（-κB 位点）结合调节基因转录，不同的NF-κB二聚体在选择结合序列时可能略有差异，这是NF-κB通过不同的二聚体的形式对不同基因的表达进行精细调节的一种方式。最常见的NF-κB二聚体是p65与 p50组成的异二聚体。NF-κB 的抑制单位IκB通过其C末端特定的锚蛋白重复序列(ankyrin repeat motif)与NF-κB结合，并覆盖NLS阻止NF-κB向细胞核内转移。在静息的细胞中，NF-κB 和IκB形成复合体，以无活性形式存在于胞浆中。当细胞受细胞外信号刺激后，IκB激酶复合体（IκB kinase, IKK）活化将IκB磷酸化，使NF-κB暴露核定位位点。游离的NF-κB迅速移位到细胞核，与特异性κB 序列结合，诱导相关基因转录。

多毛症或毛发过多是指体表毛发增多，大多数有家属性毛发过多史，无男性化的表现，除了影响美观外不需治疗。而多毛症是指女性有些部位的毛发过量生长，一般出现在上下肢、面部；分布形式有男性倾向，下颌、嘴唇上方、耳前、前额、后颈部毛发增多，乳头周围、脐孔下正中线，又伴有男性化现象，如有喉结出现，声调低沉及阴蒂肥大等，除了影响美观外，还需要结合其他治疗给予治疗。同时随着美容领域的不断发展，人们对体表的毛发有了新的要求，特别是一些年轻女性，很希望能买到某种药物，能够抑制或去除身体特定部位毛发生长，达到美观、漂亮或显示年轻的目的。为美容和保健界的科技工作者提出了更高更新的课题。

发明内容

为适应美容、保健界的新形势，满足不同人群、特别是一些年轻女性的迫切要求，本发明的目的是提供一种毛发生长抑制剂产品的技术方案，本发明的另一个目的是提供这种抑制剂产品的用途。

为解决其技术问题，本发明人在自己的工作中，利用自己掌握的理论知识，通过长期的研究、分析和多次实验，最后总结出一种能使毛囊干细胞生长受到抑制，从而使毛囊停留在休止期状态，而不进入生长期，实现抑制毛发生长的一种毛发生长抑制剂的技术方案，并实验出这种抑制剂的用途，从而完成本发明，本技术方案的特点是：

1、该方法是通过皮肤涂抹一种小分子抑制剂，该小分子抑制剂通透皮吸收使毛囊干细胞生长受到抑制，从而使毛囊停留在休止期状态，不进入生长期，抑制毛发生长，而不破坏皮肤和毛囊结构，实现抑制毛发生长的目的；

2、所述抑制剂是具有特异性抑制NF-kB蛋白活性的小分子抑制剂，包括QNZ(EVP4593)、姜黄色素（Curcumin）、对氨基水杨酸钠（Sodium 4-Aminosalicylate）、JSH-23、柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）、GSK583或咖啡酸苯酯（Caffeic Acid Phenethyl Ester）的小分子的任意一种；