[发明专利]生物标记物ENSG00000267416在癌症中的应用

说明书

本发明公开了生物标记物ENSG00000267416在癌症中的应用，本发明首次发现ENSG00000267416基因与肝癌的发生发展相关，且通过TCGA数据库交叉验证以及ROC曲线分析，发现ENSG00000267416在肝癌患者中具有较高的AUC值，提示ENSG00000267416可作为可能的诊断靶标应用于肝癌的早期诊断。本发明通过干扰实验证明改变ENSG00000267416的表达水平可以影响细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭，提示可将ENSG00000267416用于开发治疗肝癌或肝癌转移的药物组合物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及生物标记物ENSG00000267416在癌症中的应用。

背景技术

原发性肝癌，致死率伪劣全球高致死性肿瘤的第三位，被称为“癌中之王”，可分为肝细胞型、胆管细胞型和混合型三种类型。其中，肝细胞性肝癌(Hepatocellularcarcinoma，HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位列癌症相关肿瘤死亡率第三位。HCC具有起病隐匿、恶性程度高、进展迅速、易转移、病死率高、总体预后不佳等特点，严重危害人类健康。

导致肝细胞性肝癌的主要病因为慢性活动性肝病，包括乙型肝炎病毒(HepatitisB virus，HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)导致的病毒性肝炎，酒精性肝炎及非酒精性脂肪肝。目前国内常见的肝细胞肝癌以HBV感染为主要途径。全球每年新发肝癌病例数的100万人以上，而我国占其中一半。迄今为止全球每年因肝癌死亡的病人数达42.67万，而仅我国就占53％，肝癌已成为我国人口患恶性肿瘤疾病致死的重要因素之一。尽管随着科学技术的不断发展，许多的肝癌病人能得到妥善和规范的治疗，并且已取得较好疗效，但肝癌的早期发现较难、肝癌切除术后复发和转移率较高一直严重影响着肝癌病人的治疗效果与生存期。相对于其他实体肿瘤而言，原发性肝癌在确诊时，90％以上患者已经到中、晚期，而对中、晚期肝癌病人能够手术治疗者仅占肝癌病人的5％-10％。肝癌根治性切除后病人的5年复发率高达60％～70％，小肝癌术后复发率亦为30％～40％。因此，在加强肝癌早期诊断研究的同时，阐述引起肝癌发生及转移的具体机制，建立早期肝癌或转移性肝癌的诊断标准，进而探索新的干预措施，防止肝癌的进一步复发及转移，提高肝癌术前术后的治疗效果，增加患者的存活率和生活质量对疾病的治疗和预防具有重大的意义。

随着高通量芯片及测序技术的发展，发现非编码RNA在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。非编码RNA是指不编码蛋白质的RNA，其中包括rRNA，tRNA，snRNA，snoRNA，microRNA及长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)等，其中miRNA及lncRNA是近期研究的热点。它们在肿瘤的发生中起着重要的调节作用。lncRNA目前被越来越多的报道参与肝癌的发生及转移。lncRNA是一类长度大于200碱基的RNA分子，由于缺少有效的开放式阅读框而不编码蛋白，但具备复杂的生物学功能并在各种生物过程中发挥着重要的作用，如染色质修饰、X染色体的失活、参与基因转录、翻译以及到蛋白活动调控等，其变异和调节能够导致包括肿瘤在内的多重疾病。近年来研究表明异常表达的1ncRNA通过多重途径参与了肿瘤细胞的凋亡，增殖，侵袭与转移等调控，与肝癌等肿瘤的发生与转移具有密切的关系。研究lncRNA与肿瘤的关系，对于了解肝癌的发病机制、实现肝癌临床上的早期诊断以及靶向治疗具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种诊断产品，为实现肝癌的早期诊断提供基础。

本发明的目的之二，提供一种分子标记物，作为检测或治疗指标应用于临床以及应用于肝癌发病机制的研究。

本发明的目的之三，提供一种治疗手段和药物组合物，实现肝癌的精准分子治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：