[发明专利]极性氨基酸苄酯修饰的菠菜素、其合成、活性评价及应用

权利要求书

1.下式的3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-[N-(Cl-CH₂C＝NH)-Orn]-AA-OBzl，

式中AA选自L-Met,L-Asn,L-Arg(NO₂),L-Ser,L-Tyr,L-Thr,L-Glu(OBzl),L-Asp(OBzl)和L-Gln残基。

2.权利要求1所述的3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-[N-(Cl-CH₂C＝NH)-Orn]-AA-OBzl的制备方法，该方法包括：

(1)L-组氨酸在浓硫酸催化下与甲醛进行Pictet-Spengler缩合生成(6S)-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸；

(2)(6S)-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸甲酯化得到(6S)-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸甲酯；

(3)(6S)-4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸甲酯氧化得到3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸甲酯；

(4)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸甲酯皂化得到3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸；

(5)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸与L-Orn(Boc)-OBzl偶联得到3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn(Boc)-OBzl；

(6)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn(Boc)-OBzl氢解脱苄得到3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn(Boc)；

(7)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn(Boc)与AA-OBzl偶联得到3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn(Boc)-AA-OBzl；

(8)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn(Boc)-AA-OBzl在浓度为4M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中脱Boc得到3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn-AA-OBzl；

(9)3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn-AA-OBzl与2-氯乙酰亚氨酸乙酯在pH为11的环境下反应得到3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn(Cl-CH₂C＝NH)-AA-OBzl。

3.权利要求1所述的3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn(Cl-CH₂C＝NH)-AA-OBzl在制备抗肿瘤药物中的应用。

4.权利要求1所述的3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-甲酰-Orn(Cl-CH₂C＝NH)-AA-OBzl在制备抗炎药物中的应用。