[发明专利]一种磷酸替米考星的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，尤其涉及一种磷酸替米考星的制备方法。

背景技术

替米考星是一种化学半合成大环内脂类抗生素，为目前动物专用的新型药物，抗菌谱广，对革兰氏阴性菌、阳性菌都有较强的抑制作用，对多种支原体和螺旋体也具有很强的抑制作用。临床上主要用于胸膜肺炎放线菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌以及畜禽形体引起的呼吸道疾病。

目前磷酸替米考星的制备采用泰乐菌素在酸中水解，得到其水解产物去碳霉糖泰乐菌素，再与3，5-二甲基哌啶反应，碱化后得替米考星，然后将替米考星溶于磷酸水溶液后喷雾干燥得其相应的磷酸盐。替米考星磷酸盐的制备方法报道较少，目前国内生产中均采用喷雾干燥法或真空干燥法由替米考星磷酸水溶液制备磷酸替米考星粉末。但是喷雾干燥法和真空干燥法均存在以下缺点：1）成本高、操作麻烦，对产品的预处理要求较高，设备价格较为昂贵；2）不能对产品进行较好的纯化；3）喷雾干燥易产生大量的粉尘，对人体伤害较大；4）真空干燥时间较长，耗能较高且产品质量不稳定。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种磷酸替米考星的制备方法，本工艺简单，操作简便， 能耗低，成本低，制得的磷酸替米考星的产品质量稳定。

本发明是通过如下技术方案实现的，本发明提供一种磷酸替米考星的制备方法，包括以下工艺步骤：将替米考星加入到一定比例的纯化水中，升温，滴加磷酸调节pH使其溶解，过滤，然后降温加入一种沉降剂，降温析晶，使晶体析出，离心，烘干，所得的产物即磷酸替米考星。

作为优选，加入各物质的质量比为：替米考星固体：纯化水：四氢呋喃=1:1-10:1-20。

作为优选，所述沉降剂为四氢呋喃。

作为优选，所述替米考星的溶解温度为30℃-40℃。

作为优选，过滤后反应温度为35℃-40℃。

作为优选，用磷酸调节后溶液的pH为5-8。

作为优选，所述析晶的温度为0℃-5℃。

本发明通过将替米考星固体加入纯化水中用磷酸调节pH使其溶解，过滤， 达到去除不溶性杂质，纯化产品的目的，对杂质进行常规分离后，向有机层中加入一种沉降剂使其结晶析出，制备磷酸替米考星固体，其方法简便，易于操作，生产易实现。

本发明的有益效果为：

1）本发明的制备方法对产品起到了一定的纯化作用，产品纯度较高，最终收率达 95% 以上，纯度达 89% 以上。

2）通过本发明制备的磷酸替米考星固体为磷酸替米考星结晶颗粒，产品稳定性较好。

3）本发明的制备方法降低了对设备的要求，减少使用价格较高的设备，降低了生产成本。

4）本发明的使用的沉降剂回收方法简单，生产极易实现。

5）使用水取代有机溶剂溶解替米考星，节省成本，安全性较高。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

下面结合具体实施例对本发明的应用原理作进一步描述。

实施例1

将50g替米考星加入到100g的纯化水中，升温至35℃，滴加磷酸调节pH到6.0，这时替米考星已溶清，过滤，38℃反应2小时，降温至0℃，滴加200g四氢呋喃，使磷酸替米考星完全析出，离心，烘干。最终所得产物的产率为96%，纯度为89.3%。

实施例2

将50g替米考星加入到50g的纯化水中，升温至30℃，滴加磷酸调节pH到5.0，这时替米考星已溶清，过滤，35℃反应2小时，降温至1℃，滴加50g四氢呋喃，使磷酸替米考星完全析出，离心，烘干。最终所得产物的产率为95.5%，纯度为89.0%。

实施例3

将50g替米考星加入到500g的纯化水中，升温至40℃，滴加磷酸调节pH到8.0，这时替米考星已溶清，过滤，40℃反应2小时，降温至0℃，滴加1000g四氢呋喃，使磷酸替米考星完全析出，离心，烘干。最终所得产物的产率为95.5%，纯度为89.2%。

当然，上述说明也并不仅限于上述举例，本发明未经描述的技术特征可以通过或采用现有技术实现，在此不再赘述；以上实施例仅用于说明本发明的技术方案并非是对本发明的限制，参照优选的实施方式对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，本技术领域的普通技术人员在本发明的实质范围内所做出的变化、改型、添加或替换都不脱离本发明的宗旨，也应属于本发明的权利要求保护范围。