[发明专利]一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法

说明书

本发明涉及一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法。具体而言，本发明将碘化植物油脂肪酸乙酯粗品或浓缩液进行老化处理得到精制的碘化植物油脂肪酸乙酯，大大提高了产品的稳定性。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法。

背景技术

1901年法国人马西·加柏博士发明了碘化油，当时只是应用于人体皮肤表面的消毒。1918年，偶然发现碘化油(Lipiodol)具有不透X线的性质，从而Lipiodol成为世界上第一个用于X线的含碘造影剂。

碘化油是植物油如罂粟籽油等的脂肪酸与碘结合的有机碘化合物。中国药典2005年版二部收载有碘化油和碘化油注射液，含碘(I)37.0～41.0％(g/g)。由于碘化油没有经过酯交换，粘度大，临床上使用不便，注射时有疼痛，患者顺应性差。

为了克服碘化油的以上缺陷，研究者发现，碘化油经过酯交换形成乙酯后，所得到的超液态碘化油，又称乙碘油(Ethiodized oil)，适合于注射用，如作为肝脏肿瘤介入治疗的栓塞剂等，其动力粘度较低(一般为34～70mPa·s)，因而具有诸多临床优势：介入治疗，可以使用细小导管到达所需的部位进行栓塞；与抗肿瘤药物联合化疗，可以使药物分布到细小的肿瘤病灶而发挥更好的作用；作为诊断造影，可以显示更小的肿瘤子灶。与普通碘化油比较，由于粘度低，流动性好，注射时疼痛感减弱，患者的顺应性提高。

但是现有的碘化油产品普遍存在着稳定性问题，由于碘化油中的结合碘并不稳定，易分解游离出碘，导致碘化油产品颜色加重，含碘量不合格，无法用做造影剂和栓塞剂的用途。

文献中报道的碘化植物油脂肪酸酯的制备方法，通常为植物油与碘化氢加成，形成无双键的碘加成物。CN1143067A报道了制备碘化植物油脂肪酸酯的方法，在水存在下，在有机介质(如乙腈)中碱金属碘化物(如碘化钠)与烷基甲硅烷卤化物(如三甲基氯硅烷)进行反应，生成氢碘酸，然后与植物油的不饱和脂肪酸或脂肪酸酯进行碘加成得到碘化植物油。CN101245007A报道了稳定的碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法：先制备植物油脂肪酸乙酯，再将碘和赤磷和水的反应产生碘化氢气体，然后通入植物油反应器中，得到粗制碘化油，精制得成品。但经过我们的实验研究，该工艺所得碘化植物油脂肪酸乙酯的收率偏低，质量收率不足20％，且产品纯化难度很高，含碘量并不稳定。

通过工艺研究，我们发现，现有技术存在很多不足之处，如很难在大生产中放大，如放大则需要特殊设备；气态的碘化氢产生速度很难控制，容易引起倒吸，气液两相反应不是很彻底，往往会造成碘化氢气体的损失、且反应时间较长，很难提高效率；同时，通过碘化氢的碘化植物油脂肪酸酯呈黑色状，很难经过简单的洗涤，而使颜色达到合格。另外，碘化植物油脂肪酸酯的稳定性也有一定问题，长期放置易变色，含碘量降低，导致无法使用。

因此，开发一条成本低，操作简单，产品稳定性好，易于分离纯化，适合于大规模生产的新的工艺路线是很有必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，该方法具有安全性高，成本低，产品易于分离纯化，产品稳定性好，适合于大规模生产的特点。

通过实验研究，我们发现，将制备所得的碘化植物油脂肪酸乙酯进行老化处理后，意外地得到了稳定性显著提高的碘化植物油脂肪酸乙酯产品。

本发明的技术方案是：

一种碘化植物油脂肪酸乙酯的制备方法，包括：将碘化植物油脂肪酸乙酯粗品或浓缩液进行老化处理的步骤，所述老化处理的方法为加热搅拌。

其中，老化处理过程中可以不通入空气。老化处理的方法优选40-120℃加热搅拌3h以上，更优选70-100℃加热搅拌5-9h。