[发明专利]一种结直肠癌相关的肿瘤标志物及应用

说明书

本发明公开了一种结直肠癌相关的肿瘤标志物及应用，所述肿瘤标志物为lncRNA，定位于第17号染色体chr17:47785696‑47797422，该lncRNA的核酸序列如SEQ ID NO.1所示，命名为lncRNA‑KAT7。根据lncRNA‑KAT7序列，设计并合成特异性实时荧光定量PCR引物，制备用于结直肠癌诊断或者疗效预测的制剂。利用实时荧光定量PCR制剂，在结直肠癌临床病例标本中检测lncRNA‑KAT7的表达水平，发现lncRNA‑KAT7在结直肠癌中表达显著下调，并具有显著统计学意义(p0.05)，肠癌中lncRNA‑KAT7低表达与结直肠肿瘤分化、T分期、侵袭转移密切相关。这一结果表明lncRNA‑KAT7可作为结直肠癌的肿瘤标志物，可制备用于结直肠癌辅助诊断、疗效预测及预后判断的制剂或试剂盒。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学领域，涉及一种结直肠癌相关的肿瘤标志物及应用。

背景技术

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是一种具有高度致死性的癌症，发病率居是全球恶性肿瘤的第三位，目前仍是全世界范围内健康关注的热点。尽管结肠直肠癌的诊断和治疗在不断进展，但每年记录有超过120万新的CRC癌症病例和60多万例死亡病例。CRC的发生除了与遗传、年龄、环境因素密切相关，还与不良饮食习惯、肥胖及吸烟等因素有关，具体发病机制尚不十分清楚。转移性疾病是引起结直肠癌患者死亡的主要原因。据官方数据统计，局灶性CRC患者平均年存活率高达90％，而对于具有远处转移的IV期CRC患者仅为6％。引起结直肠癌患者临床疗效降低和生存期短、预后差的关键因素是侵袭与转移，所以侵袭和转移是结直肠癌治疗结果和预后的重要因素。既往人们对结直肠癌发病和转移机理以及耐药机制等方面进行了一系列探讨，认为机体内多种肿瘤相关的关键基因变化或表观遗传学改变可能在其中起到了很大作用。找到和研究新的结直肠癌生物标记物和防治靶标对研究清楚结直肠癌的发生发展机制打下基础并具有重要的意义

长链非编码RNA(Long noncoding RNA,lncRNA)是无蛋白编码能力的转录产物，长度大于200个核苷酸，参与各种生理过程。在肿瘤的发生发展、侵袭转移、诊断及预后、放化疗疗效等方面起着重要作用。lncRNA可通过表观遗传等作用导致相关基因异常表达，在结直肠癌侵袭与转移中发挥重要调控作用，但绝大部分的lncRNA的功能尚不明确。lncRNA在结直肠癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌等多种癌症中发挥着重要的作用。lncRNAs已被鉴定为致癌基因或肿瘤抑制基因或预后预测因子，lncRNAs在CRC的临床相关性仍然很大程度上没有探索。目前尚未有关于lncRNA-KAT7的相关研究报道。因此找到CRC特异性更高的分子诊断标记物和相关的检测技术尤为重要。

发明内容

本发明旨在克服现有技术的不足，提供一种结直肠癌相关的肿瘤标志物。所述肿瘤标志物为lncRNA，该lncRNA的核酸序列如SEQ ID NO.1所示，命名为lncRNA-KAT7，定位于第17号染色体chr17:47785696-47797422，含有2个外显子，转录本序列长度为575bp。本发明研究证实lncRNA-KAT7在结直肠癌组织中表达下调，提示lncRNA-KAT7可作为结直肠癌的肿瘤标记物。lncRNA-KAT7有望成为结直肠癌诊断和预后判断的标志物，同时为结直肠癌的治疗提供了新的靶点。因此，lncRNA-KAT7可用于制备结直肠癌辅助诊断、疗效预测及预后判断制剂。还可用于制备结直肠癌辅助诊断、疗效预测及预后判断试剂盒。

所述结直肠癌辅助诊断、疗效预测及预后判断的试剂盒中包括lncRNA-KAT7和内参基因GAPDH的特异性引物，所述lncRNA-KAT7和内参基因GAPDH的特异性引物的上游引物和下游引物，所述lncRNA-KAT7的特异性上游引物的序列如SEQ ID NO.2所示，所述lncRNA-KAT7下游引物的序列如SEQ ID NO.3所示，所诉GAPDH的上游引物的序列如SEQ ID NO.4所示，所诉GAPDH的下游引物的序列如SEQ ID NO.5所示。