[发明专利]piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物的应用

说明书

本发明公开了一种piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物的应用，piRNA的具体种类为piRNA‑42435和piRNA‑30374。通过检测弥漫性大B细胞性淋巴瘤病人的piRNA‑42435和piRNA‑30374的表达水平，来进行弥漫性大B细胞性淋巴瘤患者的预后评估，可在早期筛选预后不良的病例，有助于临床治疗方案的选择及改善预后。

技术领域

本发明属生命科学领域领域，涉及一种piRNA在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中的应用，具体而言，将piRNA作为弥漫性大B细胞性淋巴瘤预后标志物应用在治疗弥漫性大B细胞性淋巴瘤中。

背景技术

弥漫性大B细胞性淋巴瘤(Diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是B细胞起源、具侵袭性临床表现、需高效力化学治疗的恶性淋巴瘤，也是一种最多见的非霍奇金淋巴瘤(Non Hodgkin’s lymphoma,NHL)，大约占NHL的40％。其发病原因尚未明确，发病率逐年攀升，且DLBCL发生不受年龄的限制，临床上以中老年人患者最为多见,中位发病年龄为70岁。在西方国家，DLBCL的发病率大约占NHL发病率的31％，亚洲国家的DLBCL发病率更高于西方国家。DLBCL在形态学特点、免疫表型、遗传学特征和临床表现等方面存在显著的差异，因此患者的治疗效果存在很大差异。许多患者在联合化疗后也不能完全康复，部分患者即使病情有所缓解，复发率仍较高。

DLBCL传统的化疗治疗方案是CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)。伴随着基因工程、免疫学和分子生物学的深入发展，已知大部分B细胞性淋巴瘤细胞CD20抗原表达呈现阳性，因此关于CD20抗原的靶向治疗成为了DLBCL领域的研究热点。研究发现，利妥昔单抗能与B细胞的CD20抗原发生特异性结合，从而诱导CD20阳性的肿瘤细胞凋亡，抑制B淋巴细胞增殖并提高肿瘤细胞对联合化疗的敏感性，利用利妥昔单抗与传统的CHOP方案对DLBCL患者进行联合治疗，能使治愈率提高至70％。

目前广泛应用与临床的DLBCL预后评估标准是1993年Ship等提出的淋巴瘤国际预后指数(IPI)，IPI包括体能状态、年龄、AnnArbor分期、结外受累数、乳酸脱氢酶五个预后指标。IPI作为预后综合指标的金标准，在临床已广泛应用多年，对判断预后、指导临床治疗具有十分重大的意义。随着IPI在临床上的广泛应用，其存在的不足之处也渐渐显露，IPI提出时，靶向分子药物利妥昔单抗尚未在DLBCL患者中广泛应用。随着利妥昔单抗联合CHOP方案在临床上的应用，IPI对DLBCL患者的预后评估效能逐渐减弱。就此，Sehn等提出了校正国际预后指数(Therevised International Prognostic Index,R-IPI)，将患者分成预后极好组、预后好组和预后差组3个不同的组，以提高IPI对DLBCL患者的临床预后评价效能。随后，Zheng等人于2014年提出了新的IPI评分标准，NCCN-IPI，使IPI能够更好地区分不同危险度的DLBCL患者，特别是高危组的患者。但仍需指出的是，IPI指数仅纳入了一些临床指标，却忽略了反映DLBCL的分子生物学异质性，因此IPI指数仍不能对相当大一部分患者的预后进行准确及有效预测评估。如果我们能从DLBCL发生发展过程中的分子生物学异质性入手，就更有希望找到有效的预后评估指标，从而根据患者的危险因素对治疗方案进行个体化的调整，以期对患者采用更为积极恰当的治疗方案，动态观测肿瘤的复发、转移及作出正确的预后判断。一直以来，寻找新的DLBCL预后标志物，补充和完善IPI，都是临床关注的焦点。