[发明专利]一种治疗缺铁性贫血的蔗糖铁注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗缺铁性贫血的蔗糖铁注射液及其制备方法。该蔗糖铁注射液每毫升含18‑22mg基本铁；注射液pH在10.0‑11.5之间；每支注射液中小于10μm的不溶性颗粒个数不大于6000个，小于25μm且大于10μm的颗粒个数每支注射液中不大于600个；该注射液是采用如下方法制备：含有铁元素的原料药蔗糖铁用新鲜注射用水溶解或稀释，配制成每毫升含铁元素20‑25mg的溶液；在40‑80℃温度下，加入0.05‑2‰的活性炭，搅拌15‑60min后，除炭；滤过液调节铁含量为每毫升18‑22mg，调节pH为10.0‑11.5，0.22μm微滤膜过滤，除菌，除不溶性颗粒；灌装，灭菌，即得蔗糖铁注射液。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，具体地说是一种治疗缺铁性贫血的蔗糖铁注射液及其制备方法。

背景技术

铁是人体必须的微量元素，由于摄入不足，利用受限或其他原因引起的铁缺乏相当普遍，缺铁性贫血是当今世界上分布最广的营养缺乏病。因此，除积极进行膳食调整，增加富铁食物的摄入外，各种补铁剂和铁强化食品的研究也十分必要。目前常用的铁剂如：硫酸亚铁，存在着铁离子的腥涩味，致口感不佳，又有胃肠道刺激性，易致恶心、呕吐的缺点，难于坚持使用；而且亚铁容易氧化成高铁，致使生物利用度下降；而利用动物蛋白提取的血红素作为补铁剂，吸收效果好，但是原料来源少，成本高。使用蔗糖制得的注射液没有上述口服铁的缺点，而且快速高效、定位准确、危险性低

蔗糖铁是由氢氧化铁胶体和蔗糖络合制备的，是一种水溶性的氢氧化铁蔗糖复合物，其包含的铁处于非离子状态。在分子中氢氧化铁胶体组成多核铁母核，而蔗糖通过其活泼羟基取代铁母核表面的水分子与之结合，二者的结合力为非共价键分子间力。在蔗糖铁中，蔗糖作为氢氧化铁胶体的增溶剂存在，蔗糖与氢氧化铁胶体存在一个动态的平衡。这种多核的氢氧化铁核心被大量非共价键的蔗糖分子浅浅的包绕，从而形成一个大约43Kda地大分子复合物，该多核心的铁复合物结构上类似于天然存在的铁蛋白。该物质稳定性良好，可保证在生理状态下没有离子铁释放，这种稳定性能够很好的适应生理性铁的吸收利用，因此，局部组织反应和其他不良反应几乎没有发生。对蔗糖铁稳定性的控制主要是通过控制其浊点来实现的。

具有合适的分子量范围和具有合适的稳定性是蔗糖铁在生理状态下有序释放生理性铁和避免不良反应的很重要的前提条件。同时保证获得的注射液在不溶性微粒、热源、微生物限度等指标上符合药典对注射液的通用规定也是保证注射液安全性的条件。但是如上所述，蔗糖铁分子中蔗糖和铁核的结合是键能相对较小的非共价键，所以如何保证在蔗糖铁注射液的制剂工艺中，原料药有效组分蔗糖铁分子的分子量和稳定性不发生变化是十分重要的。

虽然蔗糖铁作为静脉铁剂已经有较长的使用时间，但是对蔗糖铁原料药及其制备工艺国内外报道的很少；而对蔗糖铁注射液及其制备工艺目前国内外还没有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种静脉补铁治疗缺铁性贫血的蔗糖铁注射液。

本发明的另一目的在于提供一种静脉补铁蔗糖铁注射液的制备方法。

本发明的目的可以通过以下措施来达到：

一种治疗缺铁性贫血的蔗糖铁注射液，其特征在于每毫升注射液含18～22mg基本铁；注射液pH在10.0-11.5之间；每支注射液中小于10um的不溶性颗粒个数不大于6000个，小于25um且大于10um的颗粒个数每支注射液中不大于600个。

蔗糖铁重均分子量(Mw)在30,000Da-100,000Da之间，数均分子量(Mn)大于20,000Da，并且分子量分布(D＝Mw/Mn)小于1.7。

浊点在3.4-6.3之间。

注射液装量规格为1mL/安瓿、2mL/安瓿、2.5mL/安瓿、3.75mL/安瓿、5mL/安瓿、10mL/安瓿，含铁量分别为20mg/安瓿、40mg/安瓿、50mg/安瓿、75mg/安瓿、100mg/安瓿、200mg/安瓿。