[发明专利]用2-甲基喹啉化合物合成2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的方法

说明书

本发明公开了一种用2‑甲基喹啉化合物合成2‑(4’‑羟基)苯基‑喹啉化合物的方法，以2‑甲基喹啉和二炔酮类化合物为原料，在无催化剂的条件下，合成了具有重要作用的2‑(4’‑羟基)苯基‑喹啉类化合物，即2‑苯酚基‑喹啉，其原子经济性好，绿色环保，避免了重、贵金属的使用对环境污染等一系列严重问题。该方法所需实验操作简单方便，原料简单易得，反应步骤少，产量高，应用前景广泛。

技术领域

本发明涉及2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的合成，具体是一种用2-甲基喹啉化合物合成2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的方法。

背景技术

酚类化合物结构的特异性使其呈现出多种多样的生物学活性，其中包括酶抑制、抗氧化、抗炎、抗微生物和细胞毒活性等， 为拓展新药研发展示了良好的前景。而2-苯基-喹啉类衍生物具有广泛的生物活性，曾被用来作为解热镇痛抗炎药，现在主要用于兽医治疗动物炎症反应，同时，这类化合物具有良好的抗肿瘤和抗病毒作用。Kaila报道了一类新型的2-苯基-喹啉类衍生物，具有良好的P-选择素抑制活性。在抗类风湿性关节炎，动脉粥样硬化治疗，抗血栓等具有良好的生物活性（J. Med. Chem., 2007, 50 (1), 21–39.）。Zarghi报道了2-苯基-喹啉类衍生物具有抑制剂COX-2的作用。而抗炎药主要通过抑制COX-2发挥作用，此外，在癌症治疗尤其是结肠癌化疗以及帕金森氏综合征等疾病方面，COX-2抑制剂具有良好的活性（Bioorg. Med. Chem., 2009, 17 (14), 5312–5317.;Bioorg. Med.Chem., 2010, 18 (3), 1029–1033.）。2-苯基-喹啉类衍生物对二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）具有抑制作用。布喹那（brequinar,BQR）是一种新型的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，属于2-苯基-喹啉类衍生物，是一种新型的抗肿瘤药物，目前已经进入Ⅱ期临床研究，主要用于晚期黑色素瘤，乳腺癌，肺癌等癌症的治疗。

关于苯基-喹啉化合物的合成研究主要是通过Suzuki偶联反应来实现的，这一类反应需要在钌、铑、钯等贵金属催化下进行；反应底物一般为苯基硼酸和喹啉氯化物，苯基硼酸及一些催化剂的价格昂贵，并且不易得。部分反应的条件较为苛刻，需要在高温条件下进行，反应的催化体系复杂（J. AM. CHEM. SOC. 2008, 130, 14926–14927.）。此外，在部分反应中存在选择性差的现象，因此寻找一种高效、快速、选择性好的合成苯基-喹啉化合物的途径一直是科学家们追求的目标之一。

发明内容

本发明的目的是提供一种用2-甲基喹啉化合物合成2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的方法，该方法所需实验操作简单方便，原料简单易得，反应步骤少，产量高，应用前景广泛。

实现本发明目的的技术方案是：

一种用2-甲基喹啉化合物合成2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的方法，合成方法通式为：

其中，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、氯苯等；

所述2-(4’-羟基)苯基-喹啉化合物的通用合成方法，步骤包括：

1）在25 mL的封管中依次加入 0.6 mmol 的2-甲基喹啉（1），0.5 mmol的二炔酮（2），1 mL的溶剂（如：N,N-二甲基甲酰胺、氯苯），在100 ^oC条件下搅拌反应10 h，用TLC检测反应；

2）待反应结束后，冷却到室温，减压蒸馏除去溶剂，经快速硅胶柱层析纯化，得到2-(4’-羟基)苯基-喹啉（3）。