[发明专利]一种五氟苯酚的制备方法

说明书

本发明提供一种五氟苯酚的制备方法，步骤如下：以六氟苯和氢氧化钾为原料，在质量分数80‑85%的叔丁醇水溶液中，加入适量的四丁基硫酸氢铵、N‑磺酸丙基‑3‑甲基吡啶三氟甲磺酸盐、N‑甲基‑2‑[(2‑甲基苯氧基)乙酰基]肼甲硫代酰胺和2,2,6,6‑四甲基哌啶‑氮氧化物，加热至微沸，回流反应2‑3 h，加入适量的水，蒸馏回收叔丁醇溶剂。剩余水溶液用精制盐酸调节PH=9‑10，通过功能化D101大孔吸附树脂吸附后，用精制盐酸酸化至PH=1‑2，分层，上层水相蒸馏至无油状物，收集蒸馏得到的产物与下层油相合并，精馏，收集142‑144℃的馏分，冷却至室温，得无色透明结晶五氟苯酚。本发明工艺简单合理、副反应少、反应收率及产品纯度高，可以满足制备高品质液晶材料和药物的质量要求。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种五氟苯酚的制备方法。

背景技术

五氟苯酚，全名2,3,4,5,6-五氟苯酚，是一种重要的医药、液晶及高分子材料中间体，多用于制备丙型肝炎全口服治疗药物索菲布韦、多肽合成的五氟代苯基活性酯和高性能的多氟类液晶材料的中间体。

CN1847210A提出了一种以五氟溴苯为原料进行格氏反应制得格氏试剂，再与过氧化物进行氧化反应制备五氟苯酚的方法。CN103420801A则采用五氟溴苯和烷基卤化镁置换反应制备格氏试剂，再与过氧化物进行氧化反应制得五氟苯酚。以上方法均涉及格氏试剂的制备和使用，存在很大的安全隐患，工业化生产难度大。CN102718635A提出了一种以五氟苯为原料，经锂化、酯化、水解、氧化一锅发制备五氟苯酚的方法，锂化反应和酯化反应都需要在很低的温度下（-60℃～-80℃）进行，工业生产能耗大，且不易控制。

CN105016983A提出了以六氟苯为起始原料经“醚化”、“裂解”反应制备五氟苯酚和一步法制备五氟苯酚的方法，其中“醚化”、“裂解”二步法制备工艺相对复杂，总收率只有65.6%，一步法制备五氟苯酚工艺相对简单，但需要采用无水叔丁醇为溶剂，收率仅为70%。J. Org. Chem. 1991,56, 7350-7354提出的以六氟苯为原料，四丁基硫酸氢铵为相转移催化剂水解制备五氟苯酚，催化剂用量大，收率为71%。

采用常规的后处理提纯技术，产品普遍存在单一杂质含量高，难以满足制备高品质液晶材料和药物需求的技术问题，CN106187706A虽提出了一种高纯度五氟苯酚的精制工艺，但工艺复杂，分离难度和生产成本高。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术普遍存在的副反应多、溶剂回收套用效果差、产品收率和纯度低，特别是单一杂质含量高的技术问题，提供一种工艺简单合理、副反应少、反应收率及产品纯度高的五氟苯酚制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种五氟苯酚的制备方法，所述制备方法包括下列步骤：

（1）功能化D101大孔吸附树脂的制备

在反应釜中依次加入用氯甲醚作为氯甲基化试剂制得的1000g氯甲基化度为1.5mmol/g的D101-Cl大孔吸附树脂，13.5L的二甲基甲酰胺，静止溶胀15h后，加入3500g氯化钠和350g对氨基三氟甲苯和500g氢氧化钠，在65℃下搅拌反应48h，用乙醇和蒸馏水反复洗涤至加入硝酸银溶液后无沉淀产生，干燥制得功能化的D101大孔吸附树脂，功能化度为1.05mmol/g；

（2）五氟苯酚的制备

按重量份，在反应釜中加入100份六氟苯，300-500份质量分数80-85%的叔丁醇水溶液，65-90份氢氧化钾，2-5份四丁基硫酸氢铵，0.5-1份N-磺酸丙基-3-甲基吡啶三氟甲磺酸盐，0.05-0.1份N-甲基-2-[(2-甲基苯氧基)乙酰基]肼甲硫代酰胺，0.02-0.05份2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物，机械搅拌下，加热至微沸，回流反应2-3 h。反应结束后，加入450-600份水，蒸馏，回收叔丁醇溶剂；