[发明专利]化合物的盐及其晶型

权利要求书

1.4-乙基-N-(4-((3-乙炔基苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)哌嗪-1-甲酰胺的琥珀酸盐。

2.式A所示的4-乙基-N-(4-((3-乙炔基苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)哌嗪-1-甲酰胺的琥珀酸盐:

其中，n为0.5或1。

3.如权利要求2所述的盐，其中n为0.5。

4.如权利要求2所述的盐，其中n为1。

5.如权利要求3所述的盐，为晶型I，其特征在于，在粉末X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：6.1度、7.9度、12.2度、15.3度、15.9度、16.6度和20.4度，每个2θ值约有±0.2°的误差。

6.如权利要求5所述的盐，为晶型I，其特征在于，在粉末X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：6.1度、7.9度、10.2度、11.6度、12.2度、15.3度、15.9度、16.6度，17.8度、19.6度、20.4度、21.7度和23.5度，测得的2θ值有约±0.2 2θ的误差。

7.如权利要求3所述的盐的溶剂合物，所述溶剂合物为水合物或水和丙酮合物。

8.如权利要求7所述的溶剂合物，其特征在于，所述水合物为二水合物，所述水和丙酮合物含1.5分子水和1分子丙酮。

9.如权利要求8所述的溶剂合物，其特征在于，所述含1.5分子水和1分子丙酮的水和丙酮合物为晶型II，其在粉末X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：6.8度、9.4度、12.1度、12.8度、20.1度、22.2度和23.7度，每个2θ值约有±0.2°的误差；所述二水合物为晶型III，其在粉末X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：6.4度、7.3度、10.9度、14.6度、15.2度和16.4度，每个2θ值约有±0.2°的误差。

10.如权利要求4所述的盐的溶剂合物，所述溶剂合物为水合物或水和乙腈合物。

11.如权利要求10所述的溶剂合物，其特征在于，所述水合物为半水合物，所述水和乙腈合物含2.5分子水和0.3分子乙腈。

12.如权利要求11所述的溶剂合物，其特征在于，所述含2.5分子水和0.3分子乙腈的水和乙腈合物为晶型IV，其在粉末X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：5.4度、8.5度、12.2度、14.5度和15.3度，每个2θ值约有±0.2°的误差；所述半水合物为晶型V，其在粉末X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：6.0度、8.9度、9.6度和14.5度，每个2θ值约有±0.2°的误差。

13.药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有有效量的权利要求1-6中任意一项所述的盐或权利要求7-12中任意一项所述的溶剂合物中的一种或多种，以及药学上可接受的载体。

14.权利要求1-6中任意一项所述的盐或权利要求7-12中任意一项所述的溶剂合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗与EGFR的过量表达和/或过度活化相关的疾病，例如癌症的治疗，所述癌症选自肺癌(包括非小细胞肺癌、非小细胞肺癌伴脑转移)、头颈癌、大肠癌、结直肠癌、直肠癌、结肠癌、胰腺癌、脑癌、乳腺癌、咽癌、表皮样癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、肾癌、肝癌、食道癌、骨癌和肉瘤如软组织肉瘤以及白血病。