[发明专利]利用脂质生物标志物预测乳腺癌的方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种利用脂质生物标志物预测乳腺癌的方法，能够准确预测乳腺癌。

背景技术

与其他大多数国家一样，乳腺癌也成为了中国女性最常见的癌症；每年中国乳腺癌新发数量和死亡数量分别占全世界的12.2％和9.6％。中国对全球的“贡献率”逐步增加，主要归因于中国社会经济地位的提高和特殊的生育模式。

90年代以来，中国的乳腺癌发病率增长速度是全球的两倍多，城市地区尤为显著。目前，乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症，癌症死亡原因位居第六。截至2008年，中国总计169452例新发乳腺癌，44908例死于乳腺癌，分别占到全世界的12.2％和9.6％。如果这一趋势保持不变，到2021年，中国乳腺癌患者将高达250万，发病率将从不到60例/10万女性(年龄在55岁到69岁之间)增加到超过100例/10万女性。

目前对乳腺癌的筛查，主要通过X线检查。然而，中国57％的患者都在一个年龄段发作。这一结果也暗示乳腺X线检查，不是非常有效的筛查手段，并且具有无法实施的障碍，包括：缺乏令人信服的成本效果分析数据；人群分布广泛；器材设备缺乏；医疗保险未覆盖此项目。同时，中国还没有全国范围内的筛查项目；所以，开发快速而且高效的乳腺癌生物标志物，具有重要的意义和市场前景。

研究表明，脂质代谢与组织病变有非常直接的联系，也包括乳腺癌。迄今为止，利用脂质和代谢组的分析手段，发现了39个代谢物与乳腺癌发生有关,包括：黄嘌呤(xanthine),葡萄糖6-磷酸(glucose-6-phosphate),甘露糖-6-磷酸(mannose-6-phosphate),鸟嘌呤(guanine),腺嘌呤(adenine)等等。另外，研究也发现，大部分的磷脂含量在乳腺癌细胞中都显著升高。特别地，磷脂酰丝氨酸phosphatidylserine(PS)18:0/20:4，磷脂酰肌醇phosphatidylinositol(PI)18:0/20:4，磷脂酰胆碱phosphatidylcholine(PC)18:0/20:4，在乳腺癌细胞中显著增加；而磷脂酰乙醇胺phosphatidylethanolamine(PE)18:1/18:1和磷脂酰肌醇PI 18:0/18:1显著降低.

但是，目前为止，还没有出现能够利用这些标志物准确预测乳腺癌的预测模型，尤其是针对中国人群的乳腺癌预测模型。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供一种利用脂质生物标志物预测乳腺癌的方法，能够快捷、准确、高效地预测乳腺癌。

本发明还有一个目的是提供一种针对中国人群的利用脂质生物标志物预测乳腺癌的方法。

本发明还有一个目的是提供一组针对中国人群的与乳腺癌密切相关的化合物。

为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了以下技术方案：

一种利用脂质生物标志物预测乳腺癌的方法，其中，主要包括以下步骤：

步骤1、筛选出正常人组群和乳腺癌组群之间VIP值大于5的排名前9位的差异性化合物R1-R9，分别为表1所示：

表1

步骤2、利用逻辑回归模型2进行计算，得到TC值，所述逻辑回归模型2的计算公式为：

TC＝3.564+6.135*R6+5.375*R7-1.814*R8-2.943*R9+1.151*R10；

步骤3、根据所得TC值进行判断，TC＝0为否；TC＝1为是。

优选的是，步骤1中利用OPLS-DA模型对差异性化合物进行筛选，筛选条件VIP>1。

优选的是，步骤1中筛选的具体方法为：

步骤1.1将样品进行超高效液相色谱和质谱分析，得到脂质组学数据，将正常人组群和乳腺癌组群分别计为CK及RC；

步骤1.2对脂质组学数据进行标准化操作，利用OPLS-DA模型对CK及RC进行S-plot分布得到S形曲线，并进行强制分组，计算影响CK及RC分组的变量重要性，即得VIP值；

步骤1.3按照VIP值大于1的标准得到10个化合物，并将该10个化合物作为与乳腺癌相关度最高的差异性化合物；

步骤1.4将所得10个化合物按照VIP值大小从高到低排列，取前9位，即得步骤1中所述差异性化合物R1-R9。

优选的是，步骤2中TC值或者用逻辑回归模型1进行计算，所述逻辑回归模型1的计算公式为：