[发明专利]一种多取代1;2;3;4;8;8a-六氢喹啉类化合物及制备

说明书

本发明提供一种多取代1,2,3,4,8,8a‑六氢喹啉类化合物，通过将四氯铂酸钾、氨基炔与查尔酮加入反应瓶中，向其中加入溶剂，微波照射下，得铂催化的目标产物。所述的多取代1,2,3,4,8,8a‑六氢喹啉类化合物显示具有抑制肿瘤细胞生长的作用，可在制备抑制肿瘤细胞生长药物中应用。本发明方法设计合理，收率高，时间快，成本低，为抗肿瘤药物的研发提供全新结构的化合物。所述结构通式如下

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种多取代1,2,3,4,8,8a-六氢喹啉类化合物及制备方法。

背景技术

含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物以及生物活性分子中，具有重大的研究价值。文献中虽有报道多取代四氢喹啉的合成方法，但多取代1,2,3,4,8,8a-六氢喹啉类化合物的制备方法及应用尚未见有文献报道。

发明内容

本发明提供的目的是一种多取代1,2,3,4,8,8a-六氢喹啉类化合物，结构如式(Ⅰ)所示：

其中：

R₁、R₂为氢、烷基(优选为C₁～C₆烷基)、烷氧基(优选为甲氧基、乙氧基)、卤素。

R₃为氢、烷基(优选为C₁～C₆烷基)、烷氧基(优选为甲氧基、乙氧基)、卤素。

本发明的另一个目的是提供一种多取代1,2,3,4,8,8a-六氢喹啉类化合物的制备方法，通过以下步骤实现：将四氯铂酸钾与氨基炔、查尔酮加入反应瓶中，用氮气置换反应瓶中空气，向其中加入溶剂无水甲醇，微波照射下，反应温度为75-180℃，反应时间5-15分钟，得目标产物。

所述多取代1,2,3,4,8,8a-六氢喹啉类化合物结构如式(Ⅰ)所示：

其中：

R₁、R₂为氢、烷基(优选为C₁～C₆烷基)、烷氧基(优选为甲氧基、乙氧基)、卤素。

R₃为氢、烷基(优选为C₁～C₆烷基)、烷氧基(优选为甲氧基、乙氧基)、卤素。

所述的查尔酮结构如式(Ⅱ)所示：

其中：

R₁、R₂为氢、烷基(优选为C₁～C₆烷基)、烷氧基(优选为甲氧基、乙氧基)、卤素。

所述的氨基炔结构如式(Ⅲ)所示：

其中：

R₃为氢、烷基(优选为C₁～C₆烷基)、烷氧基(优选为甲氧基、乙氧基)、卤素。本发明中，氨基炔在铂催化剂的活化作用下，发生氢胺化反应，分子内关环形成烯胺中间体，烯胺中间体与查尔酮发生迈克尔加成，Aldol缩合反应，最终分子内脱水得到多取代1,2,3,4,8,8a-六氢喹啉类化合物。

作为优选，所述的铂催化剂为四氯铂酸钾，用量为所述氨基炔的5％，此外，铂催化剂可被金催化剂(四氯金酸钾)、铜催化剂(氯化亚铜)替换。金催化剂、铜催化剂对本发明中的底物适用性较好，催化效率高。

作为优选，所述的溶剂为甲醇、乙醇、DMF中至少一种。