[发明专利]一种替米考星缓释肠溶粉及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种替米考星缓释肠溶粉及其制备方法和应用。本发明所述替米考星缓释肠溶粉包括以下质量百分比的各组分：替米考星5～40％；疏水性载体10～50％；肠溶性材料20～60％，其中疏水性载体为胆固醇、棕榈酸甘油酯或蓖麻油蜡中的一种或几种；肠溶性材料包括醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯或Ⅱ号聚丙烯酸树脂中的一种或几种。本发明替米考星缓释肠溶粉一方面药物被疏水性载体包括，提高肠溶粉的适口性；另一方面提高药物的耐酸性，使药物到达肠道环境才崩解释放，使得禽畜体内的血药浓度较平稳，大大降低了替米考星心脏毒性的风险，同时有效血药浓度维持时间显著延长，减少给药次数，节省人工。

技术领域

本发明属于动物药品的制备技术领域，具体地，涉及一种治疗畜禽体内呼吸道感染的药物，更具体地，涉及一种替米考星缓释肠溶粉及其制备方法和应用。

背景技术

20世纪80 年代，英国 Elanco 公司以泰乐菌素的水解产物为前体合成了大环内酯类广谱抗生素替米考星。替米考星为动物专用抗生素，目前已在包括我国的多个国家上市，主要用于治疗治疗猪、牛、山羊、绵羊、肉鸡、火鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是针对畜禽的呼吸道感染。替米考星具有较高的的抗菌活性和特殊的药代动力学特征，使其对所有的革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、螺旋体、支原体等均较为敏感，能产生较强的抑制效果，特别是对胸膜肺炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和畜禽支原体等。是一种动物常用的抗菌及促生长药物。

替米考星口服毒性低，急性毒性试验表明，小鼠经口喂服的半数致死量（LD₅₀）大于800mg/kg，但非肠道给药时毒性较大，静注或肌注7.5~30mg/kg的替米考星可引起多种动物死亡。替米考星经肌内注射时可产生局部刺激作用。对动物的毒性作用主要体现在心血管系统，可引起心动过速、收缩力减弱等。在给的犬静脉注射替米考星后，使窦性节律明显加快，心肌收缩力减弱，动脉压下降。有报道显示，替米考星中有一种快速耗竭细胞内韩离子的物质，干扰通过钙离子通道，造成负性肌力作用。替米考星的毒性作用除直接作用于心脏细胞外，还促进肾上腺素的释放，从而有助于血压升高。猪肌内注射替米考星时，10mg/1kg可引起呼吸加快、呕吐和惊厥，20mg/kg剂量则可引起大部分试验猪的死亡。所以替米考星供内服和皮下注射。

替米考星不易溶于水，一般通过拌料给药预防和治疗畜禽疾病。但替米考星原料本身适口性差，味道苦，且对胃黏膜具有刺激性，动物厌食，严重制约了其在畜禽疾病预防和治疗上的应用。替米考星药动学特征为吸收迅速，具有良好的组织穿透力，若剂量控制不严格或错误投喂，瞬时血药浓度可能会超出安全范围，引发畜禽心脏毒性。

因此，急需一种能够掩盖替米考星苦味，改善其适口性，并控制替米考星药物成分穿过胃环境，使其在肠道中缓慢释放，防止突释，减缓药物的释放和吸收，同时维持有效血药浓度维持时间更长，减少给药量与给药次数，提高预防和治疗畜禽疾病的效果，减少养殖成本与工作量并提高生产用药安全性。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有替米考星制剂适口性差、耐酸性弱、在畜禽体内释放速度太快的技术不足，提供一种通过耐酸环境，实现肠道缓慢释放，且掩味效果好的替米考星缓释肠溶粉。

本发明要解决的另一技术问题是提供上述替米考星缓释肠溶粉的制备方法。

本发明还一要解决的技术问题是提供上述替米考星缓释肠溶粉在治疗畜禽呼吸道疾病方面的应用。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

提供一种替米考星缓释肠溶粉，其特征在于，包括以下质量百分比的各组分：替米考星5～40％；疏水性载体10～50％；肠溶性材料20～60％；

其中，所述疏水性载体为胆固醇、棕榈酸甘油酯或蓖麻油蜡中的一种或几种；

所述肠溶性材料包括醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯或Ⅱ号聚丙烯酸树脂中的一种或几种。