[发明专利]检测CXCL12的试剂在制备预测诊断MAP试剂盒中的用途及试剂盒、装置、筛选方法

说明书

本发明涉及一种检测CXCL12的试剂在制备用于预测或诊断MAP的试剂盒中的用途及试剂盒、装置、筛选方法。本发明发现可通过测定获自妊娠个体的血液样品中CXCL12的水平来预测或诊断病态胎盘附着的风险并细分判断胎盘的植入深度。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及病态胎盘附着(Morbidly adherentplacenta，MAP)的生物学指标筛选方法及其应用、试剂盒和装置。

背景技术

病态胎盘附着MAP是一组胎盘绒毛不同程度侵入子宫肌层的疾病，根据胎盘的植入深度的异常分为：胎盘粘连(placenta accreta)、胎盘植入(placenta increta)和胎盘穿透(placenta percreta)。MAP主要表现为分娩后胎盘难以完整剥离，容易导致产时及产后严重大出血，是导致围产期紧急子宫切除和孕产妇死亡的主要原因，产妇死亡率达到7-10％。前置胎盘患者更易发生胎盘植入，有研究发现前置胎盘患者并发胎盘植入高达10％。随着近十年来子宫下段剖宫产率的上升，据报道MAP的发病率也从原来的0.04％上升为0.2％。大量研究已证实前置胎盘和剖宫产史是MAP的独立危险因素。如果产前能从有高危因素的孕妇中明确诊断出MAP，合理制定安全个体化的分娩方案将最大减少MAP的并发症风险。

目前产前诊断MAP主要以影像学检查B超和磁共振成像(MRI)为主。文献1提出采用综合、量化的B超评价方法。文献2作了有关超声回顾性的分析，结论是对于不同的胎盘的植入深度没有统一的超声描述，以至于影响判断超声筛查和诊断MAP的准确性。当超声可疑有胎盘植入不能明确或者胎盘位于子宫后壁的显示不清的时候，MRI是目前产前诊断MAP最重要的依据。随着国内外通过MRI检查诊断、预测MAP发生的研究增多，文献3指出MRI也有诊断陷阱，随着妊娠晚期子宫增大肌层变薄会造成植入假阳性的诊断，相反，晚期胎盘影像学异质性结构消失，则造成假阴性的诊断。另外，产前难以区分三种类型的MAP，目前通常需要产时术中或产后组织病理检查才能明确区分。因此，产前诊断如何诊断出MAP的同时明确辨别植入深度是有效管理MAP疾病风险的关键，也是难点。

目前国际上还没有公认的诊断MAP的血清学指标。近年来有研究尝试寻求敏感和特异性高的MAP血清生物学指标，并取得了一定进展，但也存在一定局限。有些指标检测后没有得到预想的实验结果，比如血管内皮生长因子(VEGF)、胎盘生长因子(PIGF)等，还有些指标已经被证实没有诊断意义比如肌酸酐激酶(CK)、胎儿游离DNA(cffDNA)。文献4提出了通过测量从怀孕受试者收集的体液样品尤其是羊水和血浆中选自胎盘衍生基因组PLS-001至PLS-050的一种或多种基因的表达水平以评估胎盘功能和诊断与胎盘功能异常有关的疾病的手段，但胎盘功能异常与病态胎盘附着MAP是不同的疾病，并且该研究也没有比较胎盘粘连与其他类型病态胎盘附着是否存在差异。因此寻找一种敏感和特异性高的生物学指标迫在眉睫。该指标应满足：首先能在有高危险因素的孕妇中能诊断出MAP，其次还能进一步辨别胎盘异常附着的深度。