[发明专利]转移性乳腺癌标记物及其在诊断和治疗中的应用

权利要求书

1.一种DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，其特征在于，(i)用作检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的标志物；和/或(ii)用于制备检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的诊断试剂或试剂盒。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述乳腺癌转移选自下组：骨转移、肺转移、脑转移、肝转移、或其组合。

3.一种用于检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的诊断试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险。

4.如权利要求3所述的诊断试剂盒，其特征在于，所述的检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险指检测乳腺癌转移是否已发生、发生的转移部位，和/或

判断发生乳腺癌转移的可能性大小。

5.如权利要求3所述的诊断试剂盒，其特征在于，所述的检测DKK1基因、mRNA、cDNA、或蛋白的检测试剂包括：

(a).抗DKK1蛋白的特异性抗体；和/或

(b).特异性扩增DKK1的mRNA或cDNA的特异性引物。

6.如权利要求3所述的诊断试剂盒，其特征在于，所述的标签或说明书中注明以下内容：

(i)当检测对象(subject)的血清DKK1的浓度≤2.3ng/ml(较佳地，0.05-2.3ng/ml，或0.5-2.0ng/ml)，则提示该检测对象发生乳腺癌肺转移的风险高(3年内风险≥30％)，而发生乳腺癌骨转移的风险低(3年内风险≤10％)；

(ii)当检测对象的血清DKK1的浓度＞2.3ng/ml且≤3.0ng/ml时(较佳地，2.3-3.0ng/ml)则提示该检测对象发生乳腺癌肺转移的风险较低(3年内风险≤20％)，而发生乳腺癌骨转移的风险较高(3年内风险≥20％)；

(iii)当检测对象的血清DKK1的浓度＞3ng/ml(如3.0-5.5ng/ml)，则提示该检测对象发生骨转移的风险高(3年内风险≥30％)，发生肺转移的几率低(3年内风险<10％)。

7.如权利要求3所述的诊断试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒还用于预测转移性乳腺癌患者的生存时间或预后。

8.一种检测转移性乳腺癌或乳腺癌转移风险的方法，其特征在于，所述方法包括：

a)提供来自受试者的测试样品；

b)检测测试样品中DKK1蛋白的浓度；和

c)将步骤b)中所测定的DKK1蛋白的浓度与对照进行比较，

其中与所述对照相比，所述样品中DKK1蛋白的浓度低于参比值，表明受试者发生肺转移的几率高于一般乳腺癌患者人群；和/或DKK1蛋白的浓度高于参比值，表明受试者发生骨转移的几率高于一般乳腺癌患者人群。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的测试样品包括乳腺癌患者的血液样本和/或血清样本。

10.一种确定治疗方案的方法，其特征在于，包括：

a)提供来自受试者的测试样品；

b)检测测试样品中DKK1蛋白的浓度；和

c)基于所述样品中的DKK1蛋白的浓度来确定治疗方案。