[发明专利]一种PEG固载手性双噁唑啉配体的制备方法

权利要求书

1.一种PEG固载手性双噁唑啉配体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)PEG与甲基磺酰氯反应，得到OMs-PEG；

2)步骤1)中OMs-PEG与碘化钠在丙酮溶液中回流，制得碘代PEG；

3)手性双噁唑啉配体和步骤2)中碘代PEG在正丁基锂作用下反应，得到PEG固载手性双噁唑啉配体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述PEG为PEG-2000、PEG-4000、MPEG-10K、4ARMPEG-10K或4ARMPEG-20K。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述手性双噁唑啉配体如结构式I或II所示：

R¹为氢、叔丁基或苯基；R²为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、苯基、苄基、2-萘基、3,5-二叔丁基苯基或4-叔丁基苯基。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)具体包括：将PEG溶于甲苯溶液中，升温除水，氮气保护，蒸出甲苯；降至室温加入二氯甲烷和三乙胺，然后加入甲基磺酰氯，室温搅拌反应，结束后加入无水甲醇并过滤；滤液浓缩，加入异丙醇热溶清亮，冰水浴沉淀，过滤，乙醚漂洗，真空干燥，得到OMs-PEG。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)具体包括：将步骤1)中OMs-PEG与碘化钠在丙酮溶液中回流，浓缩，加入质量分数20％的氯化钠，萃取、干燥浓缩、乙醚沉淀、过滤，得到碘代PEG。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)具体包括：氮气保护下，将手性双噁唑啉配体溶于干燥的THF，降至0℃，加入正丁基锂，然后加入步骤2)中的碘代PEG，室温搅拌反应，结束后加入质量分数20％的氯化钠，萃取、干燥浓缩、乙醚沉淀、过滤，得到PEG固载手性双噁唑啉配体。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中PEG、甲基磺酰氯和三乙胺的物质的量比为1:3.0:2.5；甲苯为15～20ml/g PEG；甲醇为0.25ml/g PEG；二氯甲烷为1～2ml/g PEG；异丙醇为15～20ml/g PEG；乙醚为2～3ml/g PEG。

8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中室温搅拌反应时间为18-24h，滤液采用减压浓缩。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中OMs-PEG与碘化钠的物质的量比为1:2；丙酮为10～15ml/g OMs-PEG；质量分数20％的氯化钠为10ml/g OMs-PEG；乙醚为10ml/g OMs-PEG。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中回流时间为18-24h，回流后采用降温浓缩。

11.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中手性双噁唑啉配体、正丁基锂和碘代PEG的物质的量比为1:1.1:0.5；THF为10～15ml/g I-PEG；质量分数20％的氯化钠为10ml/g I-PEG；乙醚为10ml/g I-PEG。

12.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中室温搅拌反应时间为18-24h。