[发明专利]通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法有效
| 申请号: | 201710278526.X | 申请日: | 2017-04-25 |
| 公开(公告)号: | CN106883227B | 公开(公告)日: | 2018-12-25 |
| 发明(设计)人: | 刘冠锋;黄浩喜;吴鲜财;陈垌晖;任俊锋;李英富;苏忠海 | 申请(专利权)人: | 成都倍特药业有限公司 |
| 主分类号: | C07D457/06 | 分类号: | C07D457/06 |
| 代理公司: | 成都华风专利事务所(普通合伙) 51223 | 代理人: | 杜朗宇 |
| 地址: | 610041 四*** | 国省代码: | 四川;51 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 通过 麦角 发酵 废料 制备 方法 | ||
1.通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)在含水的碱性条件下,使用有机溶剂对麦角菌发酵废料进行萃取,所得萃取物备用;
(2)将步骤(1)的萃取物在异构化溶剂中,碱作用下加热发生异构化反应,分离纯化,得到麦角新碱;其中,所述碱选自DBU、DBN或DMAP;
步骤(1)中,所述有机溶剂选自氯代甲烷或氯代甲烷与C1-C5醇类溶剂的混合溶液;
步骤(1)中,萃取后加入不良溶剂进行分离纯化;所述不良溶剂选自异丙醚或甲基叔丁基醚;
步骤(2)中,所述异构化溶剂选自氯代甲烷、甲醇、异丙醇、异丙醚、二恶烷、DMF、THF中的一种或多种;
步骤(2)中,异构化反应温度选自50-80℃;
步骤(2)中,所述分离纯化为萃取和打浆两个步骤,其中萃取选用水-有机溶剂系统,有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲基四氢呋喃或者以上溶剂与甲醇、乙醇的混合物。
2.根据权利要求1所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(2)中所述碱选自DBU或DBN。
3.根据权利要求2所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:所述氯代甲烷为二氯甲烷或三氯甲烷,醇类溶剂选自甲醇或乙醇。
4.根据权利要求2所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:所述氯代甲烷与C1-C5醇类溶剂的混合溶液中,C1-C5醇类溶剂在混合溶液中的含量大于0%小于等于20%。
5.根据权利要求4所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:所述氯代甲烷与C1-C5醇类溶剂的混合溶液中,C1-C5醇类溶剂在混合溶液中的含量选自10%~20%。
6.根据权利要求1所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(1)中,使用的碱选自无机碱或/和叔丁醇钾。
7.根据权利要求6所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(1)中,使用的碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾。
8.根据权利要求7所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(1)中,使用的碱选自碳酸钠或碳酸氢钠。
9.根据权利要求1所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(1)中,所述碱性条件的pH为8-10。
10.根据权利要求1所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述异构化溶剂选自THF、氯代甲烷、异丙醇、甲醇中的一种或多种。
11.根据权利要求10所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述异构化溶剂选自THF、三氯甲烷中的一种或两种的混合。
12.根据权利要求1所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(2)中,异构化反应的pH控制在8-10。
13.根据权利要求1所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(2)中,异构化反应的pH控制在8-9。
14.根据权利要求1所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(2)中,异构化反应温度选自60℃。
15.根据权利要求1所述的通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法,其特征在于:步骤(2)中,所述萃取选用水-有机溶剂系统,其中有机溶剂选自二氯甲烷或其与甲醇的混合物;打浆溶剂选自二氯甲烷或其与甲醇的混合物。
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