[发明专利]麦考酚酸的晶型物

说明书

本发明主要涉及麦考酚酸的晶型物及其制备方法,该晶型其X‑射线粉末衍射图具有在2θ＝7.75，10.56，10.82，15.58，26.60，29.45的特征吸收峰，具体见图1，其熔点为140.8～141.5℃。该晶型纯度高稳定性好，制备方法简单,易于操作,适合工业化生产。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及麦考酚酸的晶型。

背景技术

麦考酚酸(Mycophenolic acid)又名霉酚酸，化学名称为：E-4-甲基-6-(1,3-二氢-7-甲基-4-羟基-6-甲氧基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-己烯酸，分子式C17H20O6，分子量320.34，CAS号24280-93-1，其结构如式(I)所示。麦考酚酸经酯化反应后生成麦考酚酸酯，是一种新型免疫抑制剂；其结构如式(II)所示。麦考酚酸酯被批准用于肾脏移植， 1998年又被批准用于心脏移植。

多晶型现象——不同晶形的存在——是一些分子和分子络合物的性质。单分子或分子络合物，可产生不同晶体结构和物理性质，如熔点、热行为等(通过热解重量分析－“TGA”或差示扫描量热法－“DSC”测得)。粉末X-射线衍射(PXRD)、红外吸收指纹(IR)和固态NMR谱，一种或几种技术可用于识别化合物的不同多晶型物。

WO2004/020426公开了通过将麦考酚酸或其铵盐或二苄基-胺盐与C2-C10羧酸钠盐反应，来制备麦考酚酸钠的方法。通过与氨反应将麦考酚酸转化为铵盐。将该化合物与乙酸钠反应得到麦考酚酸的钠盐。

WO2004/064806公开了麦考酚酸钠和麦考酚酸的另外多晶型。

WO2006/012385公开了命名为M1、M3、M4、M5、M6、M7、M8、M9、M10、M11、M15、M16、M17、M18、M19、M20、M21、M22、M26、M27和M28晶型的麦考酚酸一钠结晶形式，无定形麦考酚酸一钠M12，结晶麦考酚酸二钠晶型D1和D2及其制备方法。

目前国内外对麦考酚酸钠的晶型物及制备方法报道的较多，对麦考酚酸的晶型物及制备方法鲜有公开。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明提供一种麦考酚酸的晶型及其制备方法。

本发明第一方面提供一种麦考酚酸的晶型，以下称作晶型B，其X-射线粉末衍射图具有在2θ＝7.75，10.56，10.82，15.58，26.60，29.45的特征吸收峰，具体见图1。其熔点为140.8～141.5℃。

优选地，本发明所述晶型B，其X-射线粉末衍射图具有在2θ＝7.75，10.56，10.82，13.49,14.39，15.58，16.21,22.34,24.02,26.05，26.60，29.45的特征衍射峰。

进一步优选地，本发明所述晶型B，其X-射线粉末衍射图具有在2θ＝7.75，10.56，10.82，13.49,14.07，14.39，14.21，15.58，16.21，20.40，22.34,24.02,24.20，26.05,26.20， 26.60，29.45，31.91,32.81,38.60的特征衍射峰。

更优选地，本发明所述晶型B，其X-射线粉末衍射图具有在2θ＝7.36，7.75,9.47，10.56，10.82，13.49,14.07，14.39，14.21，15.58，16.21,19.95，20.40,21.79，22.34，22.51，23.22，24.02,24.20，26.05,26.20，26.60，29.45,31.04，31.91,32.81,38.60 的特征衍射峰。

在本发明的一个优选实施方案中，所述麦考酚酸晶型B具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

本发明的另一目的是提供麦考酚酸晶型物的制备方法。